HPV

HPV

HPV病毒是人類乳頭瘤病毒的縮寫，是一種乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒感染引起的一種性傳播疾病。
主要類型為HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等，HPV16和18型長期感染可能與女性宮頸癌有關。
該病毒主要感染區(qū)域有人類表皮和粘膜鱗狀上皮，至今已分離出130多種，該病毒只侵犯人類，對其它動物無致病性，經正規(guī)系統(tǒng)治療后，該病毒會被人體清除。
也有學者提出該病毒會終身攜帶。
此項爭論還需要科學研究和論證。
生物學活性：
HPV抵抗力強，能耐受干燥并長期保存，加熱或經福爾馬林處理可滅活，所以高溫消毒和2%戊二醛消毒可滅活。

癥狀

不同的型別引起不同的臨床表現(xiàn)，根據(jù)侵犯的組織部位不同可分為：
一、皮膚低危型：
包括HPV-1、2、3、4、7、10、12、15等與尋常疣、扁平疣、跖疣等相關；⒈良性皮膚表現(xiàn)⑴尋常疣：
米粒大小的丘疹，表面角化明顯，粗糙不平、頂端刺狀，質地堅硬，皮損可單個，也可多個，可自身接種而逐漸增多。
多發(fā)生在手足等。
⑵特殊部位表現(xiàn)疾?。?br />甲周疣：
發(fā)生在指、趾甲周圍，表現(xiàn)為甲下增厚、角化。
跖疣：
發(fā)生在足跖部位，皮損表面因受壓可見出血點和黑點。
絲狀疣：
發(fā)生在頸部、眼瞼的 呈柔軟絲狀多個細小疣。
扁平疣：
多發(fā)生在面部，軀干部位也常見，多為2-5mm大小的扁平丘疹，膚色或淡褐色，表面光滑，圓形或類圓形，偶因瘙癢而搔抓形成自身接種，或沿皮膚損傷表面種植。
⒉外生殖器疾病良性表現(xiàn)⑴生殖器疣（尖銳濕疣）：
包括三種狀態(tài)：
典型表現(xiàn)、亞臨床感染、潛伏感染。
（a）典型表現(xiàn)：
肉眼可見的典型皮損：
形態(tài)上為乳頭瘤狀、菜花狀、顆粒狀、雞冠狀等；（b）亞臨床表現(xiàn)為肉眼不易辨認，借助放大鏡、醋白試驗才能觀察到，組織學和細胞學檢測有典型HPV的病理改變；（c）潛伏感染是HPV進入皮膚黏膜的細胞內，不引起任何臨床表現(xiàn)和組織細胞學的異常，而通過分子生物學方法、核酸雜交等可在皮膚黏膜的細胞中檢測出。
易發(fā)部位：
女性外陰、陰道、宮頸和肛門周圍、肛管內、尿道口；男性的外陰、陰莖、睪丸表面、尿道口、肛門周圍、肛管內等。
少見部位：
腋窩、臍窩、趾間、乳房下等。
⑵特殊部位：
口腔粘膜表面的疣狀損害、復發(fā)性呼吸道乳頭瘤病等。
二、皮膚高危型：
包括HPV-5、8、14、17、20、36、38與疣狀表皮發(fā)育不良有關，還有資料表明皮膚的鮑溫病、基底細胞癌、帕哲病、鱗狀細胞癌等上皮腫瘤也與此類病毒感染有關。
其他還與可能HPV感染有關的惡性腫瘤包括：
外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌。
三、黏膜低危型：
如HPV-6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54等與感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜；四、黏膜高危型：
HPV-16、18、30、31、33、35、39與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等。

病因

病毒感染（30%）：
HPV主要通過接觸感染部位或污染的物品傳播。
性傳播（35%）：
生殖器感染主要由性交傳播，新生乳頭瘤病毒的生活周期與表皮細胞分化密切相關。
母嬰傳播（35%）：
新生兒可在產道感染，病毒感染常為局部的，不經血流擴散，不同型的HPV可引起不同部位的乳頭瘤，皮膚疣一般是良性的，HPV的DNA是游離的，有些疣能自行消退，高危型的人乳頭瘤病毒與生殖道癌前病變及惡性腫瘤密切相關，HPV的DNA往往整合在宿主細胞的染色體上。
HPV造成的損傷受免疫因子的影響，細胞介導的免疫較為重要，HPV感染后出現(xiàn)皮膚疣，持續(xù)較長時間后會自行消退;而免疫抑制患者疣及宮頸癌 的發(fā)生率會增加。
發(fā)病機制HPV經直接或間接接觸傳播到達宿主皮膚和黏膜上皮細胞，通過微小糜爛面的接觸而進入細胞內，停留在感染部位的上皮細胞核內復制并轉錄，但不進入血液循環(huán)，不產生病毒血癥，復制和裝配后的病毒顆粒先在胞核內聚集，然后釋放，又逐漸感染鄰近的細胞，使越來越多的宿主細胞被HPV感染，成為自身接種與傳播的來源，病毒DNA還可以整合入宿主細胞DNA中，隨細胞DNA同步復制，致使被感染細胞的所有子細胞處于潛伏感染狀態(tài)，在潛伏感染期中病毒是以染色體外自我復制的質?；蛴坞x基因形式存在，這些基因組也能感染鄰近細胞。

預防

目前最重要的是：
1.不接觸本病病損處。
2.防止帶有HPV的滲出物污染公共環(huán)境，做好浴盆，浴巾，馬桶的清潔，消毒。
3.有肛門及外生殖器疣 者應先進行診斷及治療，性交時男性應使用避孕套，以防止生殖器HPV相互感染。
4.加強全民衛(wèi)生知識宣傳和性教育，重點對性紊亂者加強性道德教育，潔身自好。
5.注射HPV疫苗在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，大多數(shù)宮頸癌是由HPV感染所致。
目前已分離出的HPV達100多型，其中至少14型可導致宮頸癌或其他惡性腫瘤。
全球范圍內，大多數(shù)的宮頸癌中可測出高危型HPVl6和18亞型，其中HPV16亞型誘發(fā)癌變的潛力最大。
低危型HPV6和11亞型則與絕大多數(shù)生殖器尖銳濕疣和幾乎所有復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤相關。
盡管外陰、陰道、陰莖和肛門的癌癥和癌前期病變相對罕見，但至少80%肛門癌和至少40%～60%外陰癌、陰道癌和陰莖癌是由HPV誘發(fā)的。
HPV基因型的分布因地理區(qū)域而不同，但在所有區(qū)域中占主導地位的致癌基因型均為HPV16亞型。
世界上第一個可預防由6型、11型、16型和18型人乳頭狀瘤病毒（HPV）引起的宮頸癌及癌前病變、生殖器疣的疫苗已獲批準。
【目前有幾類HPV疫苗？】世界各國正在研究的HPV疫苗有N多種，但目前最流行的只有三名成員，分別是：
二價、四價和九價疫苗，“價”代表了疫苗可預防的病毒種類。
二價疫苗可以預防由HPV16和HPV18型病變引起的宮頸癌。
這可以說是雪中送炭，因為，超過70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的！在2016年7月，率先獲準進入中國市場。
四價疫苗可以預防6、11、16、18型HPV。
四價疫苗只是錦上添花而已，因為HPV6和HPV11并不屬于宮頸癌高危型HPV病毒，它們可以引起尖銳濕疣和外陰癌，而外陰癌相比宮頸癌少見得多了。
這位在2017年6月也進入了中國市場。
九價疫苗針對HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型，據(jù)稱能預防90%的宮頸癌！目前九價疫苗還沒有獲準進入中國市場。
【哪些人適合接種HPV疫苗？和年齡有關系嗎？】一般認為，HPV疫苗最佳開始接種年齡是11～12歲。
美國人推薦是9～26歲。
全球范圍內一般認為可以在9～45歲之間。
日前獲準在中國上市的二價疫苗推薦為9~25歲的女性接種。
預防接種時間應早于平均開始性生活年齡，這一時期也是機體免疫系統(tǒng)對疫苗的反應的最佳時期，但年齡限制不是絕對的。
由于HPV疫苗對于已存在的HPV感染作用甚微，因此理論上性生活開始前接種保護作用最大。
不僅女性可以接種HPV疫苗，男性接種不僅可以降低相關腫瘤和生殖道疣的發(fā)生率，愛人同樣受益。
【疫苗通常需要打幾針才能有效？】和乙肝疫苗很相似，HPV疫苗通常分3次注射給藥，共6個月。
分別是第0、1、6月給藥（希瑞適）；或者第0、2、6個月給藥（加德西）。
【HPV疫苗會有什么副作用嗎？】HPV疫苗出現(xiàn)副作用的案例極少，癥狀也較輕微，如注射部位出現(xiàn)紅疹、腫脹及疼痛。
比較嚴重的副作用包括：
發(fā)燒、惡心、暈眩，肌肉無力及麻痹；但與所有疫苗一樣，絕對是利＞弊。
【接種疫苗后還需要接受篩查嗎？ 接種疫苗后能管多少年？】無論接種2價疫苗、4價疫苗還是9價疫苗，接種疫苗后仍然需要定期篩查。
原因很簡單，現(xiàn)有疫苗，包括9價疫苗并不能預防所有的高危型HPV。
可能還有一小波高危型HPV目前沒有得到鑒定，當然更沒有針對性疫苗。
至于注射HPV疫苗后免疫保護能維持多少年，目前還不完全清楚。
原因是HPV疫苗使用還不到十年，效果還有待觀察。
前一段時間認為，維持5年沒有問題。
目前認為，維持10年也沒有問題。
數(shù)學模型顯示，維持50年沒有問題。

檢查

1.電鏡檢查HPV是最早在電鏡下觀察到的病毒之一，將活檢標本負染，若能在電鏡下見到特征性的病毒顆粒，即可作出診斷;而用免疫電鏡可提高檢出率，電鏡檢查法雖然準確率很高，但費時，需特殊儀器設備，且檢出陽性率很低。
2.PCR技術應用此法可檢測HPV-DNA，還可進行基因分型，靈敏度可達1fg，該法操作簡便省時，而且標本來源不受限制，如病變組織或脫落細胞，分泌物或黏液，新鮮標本或保存已久的石蠟切片等標本均可。
3.血清學檢查目前尚不能用血清學方法對HPV進行確診及分型，為發(fā)展型特異性血清學試驗現(xiàn)正在研究試用基因工程表達產生的晚期蛋白來檢測患者血清中相應的抗體，初步認為，L1和L12蛋白可用于檢測HPV型特異性免疫應答。
4.核酸雜交技術核酸分子雜交技術不僅能對HPV進行確診，而且還能對HPV進行分型，利用放射性核素或生物標記的HPV-DNA探針來檢測患者標本中是否存在互補的核酸鏈，最常用的方法為斑點雜交法，其次為DNA印跡法及原位雜交。
5.內鏡檢查要發(fā)現(xiàn)陰道，肛門及直腸，尿道等部位的生殖器疣則分別需借助陰道鏡，腸鏡 以及尿道鏡等內鏡檢查，憑外觀特征進行診斷。
宿主細胞受感染后，病毒繼續(xù)增生并產生局部病變，引起皮膚表面層過度增生，但組織病理損傷特征不一，這與HPV型別，數(shù)量以及感染部位和機體免疫狀態(tài)有關，例如：
HPV-16和HPV-18比HPV-6和HPV-11易致陰道下段侵入性腫瘤;呼吸道乳頭瘤，盡管為良性，但可因阻塞呼吸道而危及生命，孕婦和免疫低下的人群感染后病情更為嚴重，子宮頸細胞移行區(qū)的鱗狀上皮對HPV的致瘤作用特別敏感，有些細胞出現(xiàn)典型的乳頭狀瘤細胞的結構變化，有些細胞感染后轉化成特征性的棘狀細胞空泡化，粒狀層，透明層細胞角質化。

治療

（1）物理治療：
目的去除肉眼可見的瘤體和亞臨床感染方法包括：
激光、微波、冷凍、電灼、手術切除（婦科的LEEP刀等）、光動力療法等；（2）藥物治療：
0.5%足葉草脂毒素酊，5%咪喹莫特，50%三氯醋酸、氟尿嘧啶軟膏等；（3）免疫療法在于減少復發(fā)和加快清除病灶，藥物有：
干擾素、白介素、胸腺肽、轉移因子、卡介苗、異維A酸、自體疫苗等；（4）治療性疫苗：
目前還沒有有效的治療性疫苗。

并發(fā)癥

一般無特殊并發(fā)癥。