豬感染冠狀病毒后的癥狀是什么，該如何防治？

直至今日，新冠病毒已感染1億人類，也有不少人都在問豬感染冠狀病毒后的癥狀是什么，該如何防治？下面本文就會解答豬冠狀病毒病的一些基礎(chǔ)常識，其中包括造成豬場百萬級損失的流行性腹瀉（PED）。

什么是冠狀病毒？

冠狀病毒科的病毒是屬于網(wǎng)巢病毒目的RNA病毒，該科分兩個亞科:

冠狀病毒科，由α冠狀病毒屬、β冠狀病毒屬和γ冠狀病毒屬組成。

凸隆病毒科，包括凸隆病毒屬和巴菲尼病毒屬。

這些病毒在豬身上引起五種疾病，按時間順序依次是

傳染性腸胃炎(TGE-1946)；

血凝性腦脊髓炎(HEV-1962)；

豬流行性腹瀉(PED-1977)；

豬呼吸道冠狀病毒(PRCV-1984)；

δ冠狀病毒 (PDCoV-2009)。

其中，三種豬冠狀病毒與消化系統(tǒng)疾病相關(guān)(TGE、PED和PDCoV)，豬呼吸道冠狀病毒(PRCV)與呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)，血凝性腦脊髓炎病毒可引起兩種不同的綜合征:嘔吐消瘦病和腦脊髓炎。

目前還沒有關(guān)于人感染豬冠狀病毒的報道。

豬傳染性胃腸炎病毒（Transmissible gastroenteritis virus,TGEV）

TGEV首次報道于1946年，在1970-90年代在歐洲和美國達(dá)到最高流行率，80年代高于95%的歐洲農(nóng)場血清陽性，自20世紀(jì)末以來很少被發(fā)現(xiàn)。它是一種傳染性極強的病毒，可造成腹瀉、脫水和偶發(fā)的特征性嘔吐癥狀，并在幼豬中造成很高的死亡率。TGEV已完成測序，目前只發(fā)現(xiàn)一種血清型。TGEV與牛冠狀病毒、人冠狀病毒、豬呼吸道冠狀病毒均有同源性。從流行病學(xué)的角度來看，既有流行病例，也有地方性病例。TGEV是一種相對耐熱的病毒，在37℃下可存活不到2個小時；對低pH值和許多消毒劑都有抵抗力，但對光非常敏感；抗凍性強，病毒在冷凍的尸體中可以存活很長時間，這意味著該病的大多數(shù)爆發(fā)都發(fā)生在寒冷的月份(冬季)。

發(fā)病機理

疾病潛伏期只有1-2天，臨床癥狀持續(xù)時間在7-10天之間。

病毒傳播途徑是糞口傳播。病毒主要在胃腸道細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，4-5小時后出現(xiàn)在被感染細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，主要在小腸絨毛基部。病毒入侵引起絨毛萎縮，顯著下降營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，使鈉和葡萄糖的運輸減少，從而引起滲透性腹瀉，造成患病動物的低血糖。同時，它在不同的腸外器官如肺(肺泡巨噬細(xì)胞)、乳腺組織和淋巴結(jié)中復(fù)制?；钚钥贵w在感染后一周出現(xiàn)，在育肥豬中可持續(xù)6個月，在母豬中可持續(xù)兩年，初乳中的IgA可保護(hù)仔豬至6-12周。在臨床癥狀消失后，病毒可在豬體內(nèi)持續(xù)存在，并通過糞便排毒長達(dá)10周，因此無癥狀帶毒豬仍有傳播感染的風(fēng)險。此外，哺乳母豬可以通過乳汁傳播病毒。

其他傳播途徑包括卡車、靴子、泥漿，甚至狗和貓，因為病毒會在它們的消化道內(nèi)停留兩周，并可被排出體外。

臨床癥狀

TGEV陰性場首次感染該病毒時常表現(xiàn)為最急性和急性發(fā)病，最典型表現(xiàn)是在幾天內(nèi)所有年齡的豬突然和劇烈的腹瀉。腹瀉嚴(yán)重，呈水樣，黃綠色，有時有惡臭。哺乳仔豬通常會嘔吐，并伴有食欲減退，無發(fā)燒或神經(jīng)癥狀。脫水所致的高死亡率在24-48小時內(nèi)發(fā)生。1周齡以下仔豬死亡率可達(dá)100%，哺乳期第二周死亡率可達(dá)50%，第三周可達(dá)25%。脫水而死的仔豬，胃膨大，小腸內(nèi)有凝乳，小腸粘膜有出血點，腸系膜淋巴結(jié)增生肥大(特征性病變)，小腸微絨毛(十二指腸、空腸和回腸)萎縮，腸壁變薄?？漳c粘膜上皮細(xì)胞壞死，酶活性下降，內(nèi)容物呈淡黃色。在仔豬中，該病毒與大腸桿菌和梭菌等胃腸道細(xì)菌的共感染是普遍的，使病情惡化，病程延長。

1月齡以上的豬，癥狀相似，但不那么嚴(yán)重，發(fā)病率高，死亡率很低。在該病毒地方流行的農(nóng)場，豬被感染的年齡較晚，直到它們育肥階段。該病毒對育肥豬的主要影響是生長緩慢和飼料轉(zhuǎn)化率低。在繁殖母豬中，除迅速傳播的腹瀉外，流產(chǎn)率和母豬死亡率只在1-3周內(nèi)有輕微的增加。哺乳母豬可見厭食，偶見失乳。

診斷

該病的臨床癥狀和病變是很明顯的，但是，我們必須對其與產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、梭狀芽孢桿菌、輪狀病毒、球蟲和隱孢子蟲引起的病例作出鑒別診斷。受感染豬的年齡和臨床癥狀的發(fā)展也將有助于我們將診斷范圍縮小到冠狀病毒。實驗室分析確認(rèn)可通過以下方法:

ELISA檢測糞便和腸道內(nèi)容物中的抗原；

電子顯微鏡檢測腸道內(nèi)容物中的病毒；

血清中和實驗檢測感染后7-8天和18個月的血清抗體；

免疫組化檢測幼齡仔豬固定腸道組織中的病毒；

PCR檢測腸道、扁桃體、淋巴結(jié)以及糞便中的病毒核酸。

治療

治療只能是對癥治療，目前還沒有商業(yè)疫苗（西班牙）。美國曾經(jīng)有過一種，但現(xiàn)在已經(jīng)不可在市場上買到了。補液是主要的治療措施，控制伴隨而來的感染，有助于我們減少影響，同時加強生物安全措施，減少人員操作和嚴(yán)格控制環(huán)境條件，這對仔豬是至關(guān)重要的。主要目標(biāo)是盡快地感染豬場所有的動物，使其獲得主動免疫，為了控制這個過程，觀察豬群糞便狀態(tài)是普遍的做法

主要控制措施以預(yù)防為基礎(chǔ)；

生物安全：地點、僅供農(nóng)場使用的服裝、參觀人員控制、飼料運輸和動物；

不同生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格的AI-AO：消毒和65C熱水清理、洗滌；

避免貓狗進(jìn)入農(nóng)場；

有效消毒，防治鼠害；

陰性母豬群及公豬的引進(jìn)；

隔離、馴化8-9周，對后備母豬的任何胃腸癥狀進(jìn)行嚴(yán)格觀察；

飲用水衛(wèi)生規(guī)程；

允許仔豬在寄養(yǎng)前的24小時內(nèi)食用自己母畜的初乳。

血凝性腦脊髓炎病毒（Hemagglutinating encephalomyelitis virus,HEV）

該病毒在北美和歐洲的豬群中廣泛傳播，但臨床疾病比較罕見。這是因為大多數(shù)被感染的母豬可以產(chǎn)生主動免疫，并通過初乳向仔豬傳遞抗體，從而保護(hù)易感期的仔豬。雖然該病毒可以感染任何年齡的易感豬，但它只會在4周齡以下的仔豬中引起臨床疾病。毒株的毒性不同，造成兩種不同的疾病，嘔吐消瘦病或腦脊髓炎，兩者都在4日齡左右突然發(fā)作，并波及整窩仔豬。這也說明區(qū)分感染（infection）和疾病（disease）總是很重要。

豬流行性腹瀉（Porcine epidemic diarrhea PED）

這是一種傳染性很強的疾病，目前只知道一種血清型。該病毒的基因組結(jié)構(gòu)和復(fù)制過程與感染其他動物和人類的病毒非常相似。不同國家臨床病例中分離的病毒毒力相似，遺傳離散度最小。該病在20世紀(jì)70年代在歐洲蔓延，造成哺乳仔豬嚴(yán)重腹瀉，斷奶仔豬和育肥豬反復(fù)腹瀉。20世紀(jì)80年代、90年代和21世紀(jì)初至2009年，歐洲和亞洲都爆發(fā)了新的疫情(意大利、韓國、泰國)，至今，該病在世界上大多數(shù)生豬生產(chǎn)國間斷發(fā)生。

發(fā)病機理

該病的主要傳播途徑是陽性豬引入以及污染車輛和游客進(jìn)入所致的直接或間接的糞口傳播。感染豬糞便排泄病毒的時間為7-9天，病毒在帶毒豬體內(nèi)保留的時間尚不清楚。因此，在疾病急性暴發(fā)后，病毒在一個豬場的持續(xù)或消失時間是高度可變的。病毒在60℃以上失活，在37℃穩(wěn)定。疾病潛伏期只有1天或1天半。病毒的復(fù)制發(fā)生在小腸絨毛上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。病理表現(xiàn)為腸上皮細(xì)胞變性，腸絨毛明顯萎縮，吸收營養(yǎng)的能力嚴(yán)重下降。

臨床癥狀

發(fā)病率在生產(chǎn)的任何階段都可以達(dá)到100%，而且在繁殖母豬中變化較大。哺乳仔豬的死亡率可高達(dá)100%，通常在30-50%之間。主要的臨床癥狀是哺乳仔豬水樣腹瀉、食欲不振、嘔吐，2-4天內(nèi)脫水致死。斷奶仔豬和育肥豬腹瀉1周后可恢復(fù)，表現(xiàn)為厭食、嗜睡和較嚴(yán)重的生長遲緩。繁殖母豬感染后，它們獲得了一種強大的免疫力，并通過初乳傳給仔豬。該病病程在母豬場通常最多持續(xù)一個月，根據(jù)養(yǎng)豬場的規(guī)模和生產(chǎn)制度而有所不同。如果混合感染其他胃腸道感染性病原如大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、輪狀病毒、等孢子球蟲、沙門氏菌、胞內(nèi)勞森菌和短螺旋體，病程可以延長。應(yīng)該注意, 病變只出現(xiàn)在小腸,表現(xiàn)為膨脹和淡黃色水樣內(nèi)容物,胃空虛。70%的腸絨毛萎縮，腸上皮細(xì)胞空泡化，酶活性下降。

診斷

臨床癥狀雖然不是示病特征，但相當(dāng)明顯。診斷必須送檢適當(dāng)病料到實驗室進(jìn)行病原分離。最合適的病料是冷凍的相當(dāng)數(shù)量發(fā)病豬腹瀉第一天的兩端打結(jié)的小腸，樣本必須取自出現(xiàn)臨床癥狀的幾個年齡段的動物。直接免疫熒光和免疫組化檢測技術(shù)是非常特異的。ELISA技術(shù)可以檢測糞便中的抗原，PCR也可以區(qū)分PED和TGE病毒?？贵w在感染后一周出現(xiàn)，在感染后4個月達(dá)到高峰，然后開始下降。

治療

治療只能通過支持性護(hù)理，優(yōu)先進(jìn)行補液，斷奶仔豬使用生理鹽水、電解質(zhì)制劑和代乳。為了建立強大免疫，特異性IgA通過初乳從母豬傳遞給仔豬是至關(guān)重要的。因此,用腹瀉仔豬糞便對妊娠母豬進(jìn)行返飼以快速接觸病毒，刺激快速催乳免疫（取決于感染開始的生產(chǎn)階段）可縮短群體病程, 盡可能減少病毒擴(kuò)散到其他生產(chǎn)區(qū)域。我們也可以通過將斷奶仔豬帶到豬場外的地點來阻止不同批次之間的傳播。該病在亞洲和美國有疫苗，但在西班牙沒有疫苗可用。

豬呼吸道冠狀病毒（Porcine respiratory coronavirus ,PRCV）

該病在國際上的發(fā)病率和流行率非常低，目前對生豬生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)影響非常低。這種病毒是感染呼吸道的TGE病毒家族的變種，不經(jīng)糞便排出。PRCV可以產(chǎn)生中和TGE病毒的抗體。該病毒通過直接接觸或通過氣溶膠傳播感染所有年齡的動物，在豬密度高的地區(qū)更為流行。它的表現(xiàn)是亞臨床的，所以我們可以在世界上大多數(shù)國家發(fā)現(xiàn)許多沒有任何臨床癥狀的血清陽性動物。它的基因組結(jié)構(gòu)和復(fù)制過程與其他動物和人類病毒非常相似。

發(fā)病機理

傳播途徑有直接的口腔接觸，也有間接的空氣傳播。病毒在呼吸道(鼻粘膜和肺)復(fù)制，并感染鼻粘膜上皮細(xì)胞、氣管、支氣管、細(xì)支氣管和肺泡中的細(xì)胞。病毒不會通過胎盤屏障，但在感染后6天的公豬精液中可發(fā)現(xiàn)。初乳的被動免疫通常持續(xù)10-15周，與進(jìn)入肥育階段和混群的時間一致，感染的最高風(fēng)險正是這個時候。感染后，通過鼻液排泄病毒的時間約為7-15天。該病的流行是季節(jié)性的，在寒冷的月份增加，在溫暖的月份減少。

臨床癥狀

臨床癥狀包括咳嗽、呼吸困難、腹式呼吸、嗜睡、厭食和輕微生長遲緩——與豬呼吸道疾病綜合征(PRDC)的大多數(shù)問題相似。PRRS病毒和細(xì)菌傳染性性病原體混合感染的病例中，癥狀會惡化，在這些病例中，它們可能會造成非常嚴(yán)重的肺炎。呼吸道冠狀病毒可定位于上呼吸道和下呼吸道。最典型的非示病病變是:

肺實變；

支氣管間質(zhì)性肺炎和支氣管卡他性肺炎；

細(xì)支氣管上皮細(xì)胞增生，上皮細(xì)胞脫落；

肺泡隔內(nèi)白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤。

診斷

該病僅依據(jù)臨床癥狀無法做出診斷。肉眼病變是有幫助的，但很難根據(jù)病變做出明確的診斷，必須送檢適當(dāng)?shù)臉颖镜綄嶒炇疫M(jìn)行病毒分離來確診。送檢樣品重點是肺組織、鼻粘膜上皮組織和鼻液。PCR可以區(qū)分胃腸道和呼吸道冠狀病毒，ELISA和病毒中和實驗既不可定量也不可定性地辨別出兩者的中和抗體。血清學(xué)可用于陰性豬的篩選。病毒中和實驗檢測中，抗體是在感染后1周檢測到的，在TGE病例中，抗體在感染后持續(xù)18個月，但是尚不清楚它們能抵抗呼吸道冠狀病毒多久。

預(yù)防和控制

呼吸道冠狀病毒在哺乳仔豬和斷奶仔豬的早期感染可產(chǎn)生對PRCV的免疫，但也可對TGE冠狀病毒引起的胃腸道問題產(chǎn)生部分免疫。沒有抗生素或抗病毒治療，只有針對呼吸道癥狀和繼發(fā)病原的治療。第一項預(yù)防措施是通過與供應(yīng)商討論和檢疫，避免引入帶毒豬。內(nèi)部和外部生物安全措施是避免該病的最大保障措施之一?？諜跇?biāo)準(zhǔn)和全進(jìn)全出系統(tǒng)是同樣推薦的。目前還沒有針對豬呼吸道冠狀病毒的商業(yè)疫苗。