生殖器皰疹
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相關癥狀:緊張、結痂、高熱、肝脾腫大、腹股溝淋巴結腫大、毒血癥、出血傾向、斑丘疹、斑丘疹、白色惡露
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生殖器皰疹
生殖器皰疹(Genifal Herpes,GH)即發(fā)生于生殖器部位的單純皰疹,是病毒性傳染性皮膚疾病,中醫(yī)屬于熱瘡的范疇。
它與發(fā)生于口角外的單純皰疹不同,絕大多數通過性關系傳染。
癥狀
一、癥狀HSV感染是一種全身性疾病,病毒經呼吸道,口腔,生殖器粘膜或破損皮膚進入人體,可潛于人體正常粘膜,血液,唾液以及局部感覺神經節(jié)和多數器官內,幾乎所有的內臟和粘膜表皮內都可分離到HSV。
原發(fā)感染多為隱性,大多無臨床癥狀或呈亞臨床表現,僅有少數(約1-10%)可以出現臨床癥狀,主要見于免疫功能低下嬰幼兒或嚴重營養(yǎng)不良或有其它感染的兒童,成人罕見,原發(fā)感染消退后,病毒可持續(xù)潛居體內,正常人中約有半數以上為本病毒的攜帶者,可通過口,鼻分泌物而成為傳染源,由于HSV在人體中不產生永久免疫力,故每當機體抗病能力減退時,如患某種發(fā)熱性傳染病,胃腸功能紊亂,月經,妊娠,病灶感染,過度疲勞,情緒環(huán)境改變時,體內潛伏的HSV即被激發(fā)而發(fā)病。
HSV-1主要引起口唇皰疹,咽炎,角膜結膜炎和散發(fā)性腦炎,而HSV-2感染主要引起生殖器皰疹,但在臨床上也有相反情況。
HSV感染的潛伏期為1-45天,平均為6天,HSV-1感染主要發(fā)生于口角,唇緣,鼻孔等皮膚粘膜交界處,亦可見顏面或口唇,開始局部先有灼癢及輕度緊張感,偶有伴發(fā)神經痛,隨即出現紅斑,在紅斑基礎上發(fā)生簇集性小丘疹,迅速變?yōu)樗诹V辆G豆大小的水皰,內容澄清,水皰破裂后出現糜爛面,數日后干燥結痂,自覺灼癢,偶有倦怠,不適和輕微發(fā)熱等全身癥狀,愈合可遺留暫時性色素沉著,全病程1-2周左右。
HSV-2感染主要發(fā)生于生殖器部位,患部先有燒灼感,很快在紅斑的基礎上發(fā)生成群的小水皰,多見男性包皮,龜頭,冠狀溝,陰莖等處,偶見于尿道;女性常見于陰唇,陰蒂,陰道,宮頸等處,水皰可逐漸變成膿皰,約6天左右破潰而形成糜爛或淺的潰瘍,自覺疼痛,病人可發(fā)生尿道炎,出現排尿困難,多數人有腹股溝淋巴結腫大疼痛,有的病人可出現發(fā)熱,肌肉痛及腦膜炎癥狀,如發(fā)于女性宮頸者可形成潰瘍壞死,陰道分泌物增多,可有下腹痛,應注意有無宮頸癌發(fā)生,孕期患生殖器皰疹時易致流產,早產或死胎,并易使新生兒感染,發(fā)生新生兒單純皰疹,本病一般經過3周左右可以痊愈,但常有反復發(fā)作,一般原發(fā)疹后1-4個月內復發(fā),癥狀較原發(fā)者輕,范圍亦小,局限于生殖器部位,有時僅有1-2個皰疹,病程亦短,自發(fā)病至愈合8-12天,本病也可伴有生殖器以外部位的感染,如口唇,臂部及中樞神經系統(tǒng)等。
二、體征皮損為紅斑基礎上可見成群的水皰或膿皰或成糜爛及潰瘍,女性患者約90%伴有HSV宮頸炎,宮頸可見發(fā)紅,糜爛,潰瘍,有膿性陰道分泌物,有的患者可有腹股溝淋巴結腫大壓痛或體溫升高,皮膚病變也可出現在口唇,手指,臀部,大腿,手臂,甚至眼部與咽喉,并發(fā)腦膜炎或橫貫性脊髓炎,一般于發(fā)疹后3-12天出現頸項強直等顱內壓增高的現象。
三、潛伏感染和復發(fā)HSV感染人體后1周左右,血中出現中和抗體,3-4周達高峰,可持續(xù)多年,這些抗體能清除病毒和使機體康復,但大多數個體不能徹底消滅病毒,也不能阻止復發(fā),病毒以潛伏狀態(tài)長期存在宿主體內,不同亞型HSV感染者急性首發(fā)生殖器皰疹的臨床過程相似,但生殖器病變復發(fā)率不同,首發(fā)HSV-2感染者約90%,在12個月內會出現一次復發(fā)(平均復發(fā)4次),而初次感染HSV-1者僅50%出現類似復發(fā)(平均復發(fā)次數小于1),不同個體及同一病人一生中生殖器HSV-2感染的復發(fā)率變化很大,大多數年復發(fā)5-9次,一般在原發(fā)皰疹消退后1-4個月內發(fā)生,有些患者受到促發(fā)因素,如發(fā)熱,月經,日曬,寒冷,某些病毒感染等的影響而復發(fā),其特點是每次復發(fā)往往發(fā)生在同一部位,復發(fā)前可有前驅癥狀如局部瘙癢 ,發(fā)疹前數小時感染部位有灼燒,麻刺感。
復發(fā)生殖器皰疹(GH)對患者心理影響較大,由于目前尚無預防復發(fā)的有效療法及可能有誘發(fā)生殖器惡變的危險性,故給患者帶來心理影響,患者多有抑郁,恐懼等心理障礙,這又直接影響HSV的復發(fā),我們的治療經驗,只要患者堅持規(guī)律治療,都能治愈。
四、HSV與HIV感染HSV常與HIV-1同時感染,并能促進病情發(fā)展,引起嚴重的局部和播散性感染,目前認為HSV是一種調節(jié)因素,能激活HIV復制,Heng對6例AIDS合并生殖系統(tǒng)HSV皮膚損害患者進行皮膚活檢,發(fā)現角化細胞和巨噬細胞均有HIV-1和HSV-1雜交后使HIV-1保留其感染性,而無需與CD4分子結合即能進入細胞內,此外HSV-1能刺激潛伏型HIV-1,而增加HIV-1/HSV-1共同感染和在組織中的復制。
表皮細胞發(fā)生氣球樣變性,其中可見有嗜酸性包涵體,表皮開始為網狀變性形成的多房性水皰,以后聚合為單房性水皰,真皮乳頭層有輕度水腫,有輕重不等炎性細胞浸潤,反應嚴重時可有嚴重血管炎表現。
病因
發(fā)病原因:
單純皰疹病毒感染:
是單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV),HSV是皰疹病毒的一種,為較大的DNA病毒,其直徑為150~200nm,中心球狀區(qū)為雙股DNA構成的核心,外面被覆由162個殼微粒排列成的立體對稱的20面體,周圍有含類脂質的包膜。
傳播途徑:
HSV主要經過皮膚,粘膜或破損處進入人體內,首先在表皮或真皮細胞內復制,不論有無臨床癥狀,病毒在局部充分復制后感染感覺神經或自主神經未稍,病毒沿神經軸索進入神經節(jié)內的神經細胞中,動物實驗發(fā)現,從皮膚粘膜接種HSV到神經節(jié)內的神經細胞發(fā)現病毒,大約2天時間,可見其感染速度相當快。
HSV-1通常由呼吸道,消化道及皮膚粘膜密切接觸感染,所以HSV-1常潛伏在三叉神經根和頸上神經節(jié)內,故臨床所見主要是顏面部位的皰疹,HSV-2主要因性行為傳播,生殖器接觸而感染,所以HSV-2則常潛伏在骶神經節(jié)內,故臨床主要表現為生殖器皰疹,患者血清學均為陽性,可終生有泌尿生殖道HSV間歇性活動。
細胞免疫功能降低:
在原發(fā)性感染后4~5天,體內可產生針對HSV的中和抗體和補體結合抗體,使復發(fā)性單純皰疹的病情減輕,并不發(fā)生病毒血癥,但不能制止其復發(fā),單純皰疹的復發(fā)與細胞免疫功能降低有密切關系。
感染最初階段,病毒先在神經節(jié)及與之相接觸的神經組織內復制,然后通過感覺神經到達其未稍而使與之相關的皮膚,粘膜表面發(fā)生皮損,病毒從外周感覺神經擴散到皮膚,粘膜,這一情況,可以解釋表皮大面積受感染和遠離原發(fā)部位新病損發(fā)生的原因,原發(fā)性HSV感染病人常有這些特點,而且從遠離接種部位的神經組織中發(fā)現病毒,初次發(fā)病臨床癥狀消退后,在神經內不再分離到感染性病毒,在細胞表面也檢不出病毒蛋白,各種刺激因素,如免疫抑制,勞累,感染,精神創(chuàng)傷以及皮膚神經節(jié)創(chuàng)傷等都可引起病毒復活。
原發(fā)感染緩解后,神經節(jié)中找不到感染的病毒和病毒結構蛋白,潛伏感染神經細胞中的病毒基因組和顯性感染不同,前者HSV的DNA是環(huán)狀的,在潛伏感染的小鼠神經細胞核內和人的三叉神經節(jié)中檢出的RNA轉錄物中可與編碼早期基因ICPO的區(qū)域雜交,此RNA是編碼ICPO的DNA互補鏈轉錄來的,此“反義”RNA可能參與維持神經內潛伏感染但不參與建立潛伏感染,維持潛伏感染的機制不清楚,似乎潛伏感染的細胞僅有HSV蛋白質的部分轉錄。
HSV可分為兩種抗原型,即HSV-1和HSV-2型,HSV-l型感染99%以上發(fā)生于口,咽,鼻,眼及皮膚等部位,而HSV-2型感染則常見于GH,據統(tǒng)計,GH病原體的90%為HSV-2,10%為HSV-1,兩者在許多方面不同。
HSV耐冷怕熱,在50~52℃水中可迅速滅活,4℃時可存活數周,-70℃時可存活數月之久,但在干燥環(huán)境中,溫度雖高也可使其存活時間延長,HSV對常用的消毒劑敏感,0.5%甲醛溶液,l%來蘇水溶液或肥皂水等均可使其滅活。
發(fā)病機制HSV存在于GH病人和病毒攜帶者的皮膚,黏膜的分泌物,唾液和糞便中,它經呼吸道,口腔,生殖器的黏膜和破損的皮膚處侵入人體,在入口處生長繁殖,后經血液或神經通路播散,引起原發(fā)性單純皰疹的損害,若發(fā)生于口,鼻及眼周圍者,即為口唇皰疹,而發(fā)生于生殖器部位者,即為GH,部分呈無癥狀的隱性感染狀態(tài)。
當原發(fā)性單純皰疹的病變消退以后,HSV并未消除,而是潛伏于人體的黏膜,血液和感覺神經節(jié)內,在GH,HSV常潛伏于骶神經節(jié)內,并經唾液,血液和黏膜分泌物排毒,由于神經細胞缺乏病毒繁殖所需的特異性轉錄酶,因而HSV在神經細胞內保持靜止狀態(tài),一旦機體抵抗力降低,在某些誘因如發(fā)熱,受涼,日曬,情緒激動,消化不良,月經,機械刺激或放射線照射等因素的作用下,使?jié)摲鼱顟B(tài)的HSV激活,從后根神經節(jié)中釋放出來而引起復發(fā)性單純皰疹。
預防
預防(一)避免不潔性交及不正當的性關系,活動性生殖器瘡疹患者絕對禁止與任何人發(fā)生性關系 (二)治療期間禁行房事,必要時配偶亦要進行檢查(三)對局部損害的護理,應注意保持清潔和干燥,防止繼發(fā)感染(四)治愈后或有復發(fā)者,要注意預防感冒 ,受涼,勞累等誘發(fā)因素,以減少復發(fā)。
目前尚無特異性預防方法,動物實驗表明,接種HSV死疫苗或減毒活疫苗,均有免疫效果,因此病毒與某些癌癥的關系密切,故不作常規(guī)預防使用,最近用純化的皰疹病毒包膜糖蛋白作疫苗,可避免皰疹病毒DNA的致癌危險性。
ACV也有預防作用,陰莖套可能減少疾病的傳播,尤其是在無癥狀排毒期,但出現生殖器損害時,使用陰莖套也不能避免傳播。
生殖器皰疹的家庭自療(應急使用,不能作為治療方法)①半枝蓮適量,搗爛敷于患處,每日2次。
②馬齒莧適量,搗成茸狀,外敷患處,每日換藥1次。
③新鮮無花果葉數片,洗凈搗爛,加食醋適量,調勻成稀泥狀,敷于患處,干則更換。
④生大黃,黃連,黃柏各30克,乳香,沒藥各15克,共研為細末,用時以麻油調成糊狀,涂于瘡面上,每日1次。
檢查
1.細胞學檢查取材后直接涂片 ,作Wright染色,Giemsa染色或Papanicolaou染色,在多核巨細胞的胞核內找到嗜酸性包涵體時有助于診斷。
此法敏感性僅50%~80%,且不具特異性,疾病初期陽性率高,后期陽性率較低。
2.病原學檢查(1)HSV檢查:
用熒光素標記的抗HSV-1和抗HSV-2抗體作直接免疫熒光試驗,可區(qū)分HSV的型別。
(2)HSV抗原檢查:
也可用間接免疫熒光試驗 ,酶聯免疫吸附試驗 ,蛋白印跡試驗或放射免疫試驗檢測HSV抗原。
(3)HSV核酸檢查:
包括核酸探針檢測法和核酸擴增檢測法,后者又分PCR和LCR,敏感性和特異性均強,且快速,簡便,對檢測材料要求低。
(4)HSV培養(yǎng)分離:
常用細胞培養(yǎng)法,主要用于HSV的進一步鑒定。
(5)電鏡檢查:
取水皰液或病變腦組織制片,在電鏡下觀察病毒顆粒,陽性率為50%,但HSV與其他皰疹病毒在形態(tài)上難以區(qū)分,免疫電鏡檢查較為特異。
3.血清學檢查主要用于檢測抗HSV-1和抗HSV-2抗體,診斷HSV的原發(fā)性感染,進行HSV感染的血清流行病學調查,可采用免疫熒光試驗,酶聯免疫吸附試驗,免疫印跡試驗和放射免疫試驗等法檢測,在現代,用HSV-2 gD2糖蛋白作抗原檢測抗HSV-2抗體,用HSV-1 gDl或gC糖蛋白作抗原檢測抗HSV-1抗體,敏感性高,并且可區(qū)分抗HSV-1與抗HSV-2抗體,但是,此類檢查只能說明患者發(fā)生過HSV顯性或隱性感染。
治療
本病有自限性,約1-2周即可自愈,治療的目的是防止下次復發(fā),本病目前尚無特效藥物,治療原則為縮短病程,防止繼發(fā)感染,減少復發(fā)。
1.局部療法:
原則為干燥,收斂,保護患部,防止繼發(fā)感染,可外涂2%龍膽紫溶液,或選用10%次沒食子酸鉍(代馬妥dermatol),氧化鋅油膏或泥膏,紫草生地榆油膏,0.5%新霉素軟膏,或0.25%~0.1%皰疹凈(IDU)軟膏,5%皰疹凈二甲基亞砜溶液(用于皮膚皰疹)等,對顏面部者亦可用10%醋酸鋁或鋅銅合劑。
2.全身治療:
治療原則其一使感染的HSV不能活化,甚至消滅病毒;其二調節(jié)免疫,防止再發(fā),可用阿昔洛韋靜滴或口服,麗珠威口服,干擾素肌注,白細胞介素Ⅱ肌注,我們在治療復發(fā)性生殖器皰疹時,使用四醫(yī)大生物技術中心產的干擾素300萬單位肌注,每日一次,10次為一療程,共三個療程,適當配合使用白細胞介素Ⅱ或利百多或靈桿菌素,95%的病人不復發(fā)。
3.病原療法(1)阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷):
可選擇性地抑制病毒復制,減少新損害的發(fā)生,減輕疼痛,縮短創(chuàng)面愈合及排毒時間,對原發(fā)性或初次發(fā)作的GH,0.2g,口服,5次/d,連用7~10天;對復發(fā)性GH,0.2g,口服,5次/d,連用5天,或0.4g,口服,3次/d,連用5天,或0.8g,口服,2次/d,連用5天,輕癥患者1~1.6g/d,分5次口服,連用5~7天;重癥病人15mg/(kg·d),靜注,連用5~7天,脫水和腎功能不全者慎用,近年來,伐昔洛韋(萬乃洛韋),泛昔洛韋(famciclorvir)等阿昔洛韋(ACV)的衍生物也用于本病的治療。
(2)膦甲酸鈉:
對有TK基因缺陷的耐ACV病毒感染者,可用膦甲酸鈉40mg/kg,靜注,每8小時1次,至痊愈。
(3)利巴韋林(三氮唑核苷):
0.6~0.8g/d,口服或肌注,連用5~7天。
(4)α,β及γ-干擾素(α,β,γ-IFN):
100萬u/d,共5~7天。
(5)聚肌胞2~4ml,肌注,隔天1次,連用5~7天。
(6)阿糖胞苷(cytarabine)等也可用。
4.免疫療法Straus等采用gD-2疫苗接種,即重組HSV-2在CHO細胞表達的糖蛋白D,誘導的抗原特異性中和抗體相當于或超過GH患者產生的水平,100µg/次,2個月后重復1次,與對照組相比,復發(fā)次數明顯減少,對減輕癥狀和預防感染也有效。
5.局部療法應注意保護創(chuàng)面,保持清潔,干燥,防止繼發(fā)細菌感染,5%阿昔洛韋(ACV)軟膏或乳劑,α或β干擾素乳劑或凝膠,1%甲紫(龍膽紫)溶液,3%四環(huán)素軟膏或25%氧化鋅油劑等均可使用。
6.對癥療法如繼發(fā)細菌感染,應酌用抗生素,若疼痛劇烈時可予以止痛劑。
7.性伴侶的處理由于大多數性伴侶可能已經感染HSV,因此他們也應接受檢查,必要時予以治療。
8.中醫(yī)療法(僅供參考,詳細請詢問醫(yī)生)(1)濕熱下注型治法:
清熱利濕,兼以解毒。
方藥:
龍膽瀉肝湯加減(2)肝腎虧損型治法:
清熱化濕,養(yǎng)肝滋腎。
方藥:
知柏地黃丸合萆薢滲濕湯加減。
護理
預防保健生殖器皰疹是HSV病毒感染引起的性傳播疾病,初次感染生殖器皰疹的患者大部分無臨床癥狀,稱為隱性感染,約占被感染者的10%~20%出現癥狀,一般初次感染恢復后,皰疹病毒潛伏在脊神經節(jié)處多數轉為潛伏感染狀態(tài),復發(fā)性生殖器皰疹在原發(fā)后1-4個月內發(fā)生,第一次Ⅱ型皰疹病毒感染后一年內將近60%患者復發(fā),第一年可復發(fā)4-6次,以后次數減少,復發(fā)患者全身癥狀較原發(fā)輕,每次發(fā)作的病程也較短,通常皮損約10天消退,復發(fā)一般都在原處,但水皰數目,持續(xù)時間和自覺癥狀均比原發(fā)者輕,很少有全身癥狀,因為皰疹病毒2型會潛伏在脊神經節(jié)處.病毒目前還沒有特效藥.因此當身體抵抗力下降時病毒就會在神經節(jié)處大量復制繁殖,然后沿神經束到達原先皮損部位再次發(fā)病.一般在治療后六個月以上不復發(fā)那么復發(fā)的可能性就較小了,除非你再次感染。
對生殖器皰疹的護理:
首先要預防它的感染,特別是夏天,氣溫高,出汗多,加上局部的搔抓,很容易出現局部的感染,每天用清水清洗生殖器部位是必要的,當出現局部的感染后,要及時用消毒水清洗局部,常用3%硼酸水200mL外洗患部,也可用黃連素1片研末加入200mL沸開水中,待涼后清洗患部,其次,避免局部的搔抓,不可用刺激性太強的藥品,患病后需注意預防感冒,著涼,勞累,以減少復發(fā),治療期間禁房事。
復發(fā)與以下因素有關:
飲酒,吸煙,勞累,受涼,性生活過頻,辛辣刺激食品,多食海鮮,包皮過長,性伴侶未同時治療,導致免疫力低下的其它因素存在等等.所以要綜合防治。
平時多運動,增強體質,提高自身免疫力。
并發(fā)癥
可以引起播散性皰疹,皰疹性腦膜炎,前列腺炎,直腸炎,盆腔炎,脊髓神經根疾病等一系列并發(fā)癥,在艾滋病流行的地區(qū),該病還可增加艾滋病病毒感染的危險性。
部分生殖器皰疹病毒HSV1可能經周圍神經沿神經軸轉入三叉神經節(jié),HSV2則轉入骶神經節(jié)長期潛伏于神經細胞內,如機體受到創(chuàng)傷,高熱,過敏,月經等原因引起感染和復發(fā)時,會并發(fā)腰髓部神經炎,脊髓炎,出現臀部及下肢放射性疼痛,膀胱麻痹等癥,另外,生殖器皰疹常與其他性傳播疾病如淋病,非淋菌性尿道炎,梅毒,尖銳濕疣,陰道念珠菌病,滴蟲等混合感染,故在診治中應該加以重視。


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