膽囊癌
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相關(guān)癥狀:膽總管結(jié)石、膽囊結(jié)石、膽囊積膿、膽囊壁變薄、膽結(jié)石、持續(xù)性疼痛、噯氣
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膽囊癌
在膽囊惡性腫瘤中膽囊癌(carcinoma of the gall-blader)占首位,其它尚有肉瘤、類癌,原發(fā)性惡性黑色素瘤,巨細(xì)胞腺癌等。
因后者均屬少見,故本章主要討論原發(fā)性膽囊癌,過(guò)去被認(rèn)為是比較罕見的惡性腫瘤,無(wú)論用任何方法治療,病程仍進(jìn)展迅速,最后導(dǎo)致死亡。
女性較男性多2~4倍。
多見于50~70歲,早期診斷和采取適當(dāng)?shù)闹委煼椒▽?duì)本病的預(yù)后具有重要意義。
癥狀
膽囊癌早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn),或只有慢性膽囊炎的癥狀,早期診斷很有困難,一旦出現(xiàn)上腹部持續(xù)性疼痛,包塊,黃疸等,病變已到晚期,其各種檢查亦出現(xiàn)異常,因此,對(duì)于膽囊區(qū)不適或疼痛的病人,特別是50歲以上的中老年患者有膽囊結(jié)石、炎癥、息肉者,應(yīng)進(jìn)行定期B超檢查,以求早日明確診斷。
一、癥狀
1.右上腹疼痛:
大部分為右上腹部的持續(xù)性疼痛,并可有陣發(fā)性加劇,向右肩及腰背部放射,此癥狀占84%,由于膽囊癌多與膽囊結(jié)石,炎癥并存,故疼痛性質(zhì)與結(jié)石性膽囊炎相似,開始為右上腹不適,繼之出現(xiàn)持續(xù)性隱痛或鈍痛,有時(shí)伴陣發(fā)性劇痛并向右肩放射。
2.消化道癥狀:
絕大多數(shù)(90%)出現(xiàn)消化不良,厭油膩,噯氣,胃納減少,這是由于膽囊更新?lián)Q代功能,不能對(duì)脂肪物質(zhì)進(jìn)行消化所致,惡心嘔吐亦相當(dāng)常見,并常有食欲減退。
3.黃疸:
由于癌腫的擴(kuò)散,約有1/3~1/2患者出現(xiàn)黃疸,少數(shù)病人的黃疸為首發(fā)癥狀,多數(shù)黃疸出現(xiàn)在疼痛之后,黃疸呈持續(xù)性,進(jìn)行性加重,少數(shù)病人表現(xiàn)為間歇性黃疸,黃疸往往在病程晚期出現(xiàn),占36.5%,多由于癌組織侵犯膽管,引起惡性梗阻所致,同時(shí)伴有消瘦,乏力,甚至出現(xiàn)惡病質(zhì),皮膚粘膜黃染,伴難以治療的皮膚瘙癢。
4.畏寒、發(fā)熱:
多出現(xiàn)于癌腫晚期,25.9%的病人出現(xiàn)發(fā)熱,并可有高熱持續(xù)不退。
5.右上腹腫塊:
病變發(fā)展到晚期,右上腹或上腹部出現(xiàn)腫塊,占54.5%,一是腫瘤迅速增長(zhǎng),阻塞膽管,使膽囊腫大;二是侵犯十二指腸引起的梗阻,并同時(shí)出現(xiàn)梗阻癥狀;另外侵及肝、胃、胰等,也可出現(xiàn)相應(yīng)部位包塊。
二、體征
1.黃疸:
表現(xiàn)在粘膜,皮膚黃染,黃染較重,多為阻塞性,一旦黃疸出現(xiàn),病變多已到了晚期。
2.右上腹包塊:
右上腹可觸及較為光滑腫大的膽囊,與周圍組織無(wú)粘連時(shí),移動(dòng)性大;與周圍組織有粘連時(shí),可觸及到幾個(gè)腫塊,有時(shí)觸到腫大的肝臟,十二指腸梗阻的包塊等,腹部腫物,近半數(shù)病例于初診時(shí)右上腹膽囊區(qū)可捫到腫塊物,有的部分質(zhì)地堅(jiān)硬,并可有結(jié)節(jié)樣感,這種塊物即為膽囊,偶然由于膽囊管梗阻,膽囊可有積水或形成膿腫,出現(xiàn)膽囊區(qū)壓痛,并有反跳痛,其體征與急性膽囊炎或梗阻性膽管炎極為相似。
3.消瘦:
多數(shù)病例表現(xiàn)逐漸消瘦、體重減輕、乏力,呈現(xiàn)惡病體質(zhì)。
4.轉(zhuǎn)移引起的體征:
部分病例鎖骨上可觸及轉(zhuǎn)移之淋巴結(jié),亦可有乳房等處的轉(zhuǎn)移性腫塊出現(xiàn),晚期病例,可因門脈受壓而有消化道出血,腹水以及肝功能衰竭表現(xiàn)。
五大類疾病的綜合表現(xiàn):
膽囊癌起病隱匿,無(wú)特異性表現(xiàn),但并非無(wú)規(guī)律可循,按出現(xiàn)頻率由高至低臨床表現(xiàn)依次為腹痛,惡心嘔吐,黃疸和體重減輕等,臨床上可將其癥狀群歸為五大類疾病的綜合表現(xiàn):
①急性膽囊炎:
某些病例有短暫的右上腹痛,惡心,嘔吐,發(fā)熱和心悸病史,提示急性膽囊炎,約1%因急性膽囊炎手術(shù)的病例有膽囊癌存在,此時(shí)病變常為早期,切除率高,生存期長(zhǎng)
②慢性膽囊炎:
許多原發(fā)性膽囊癌的患者癥狀與慢性膽囊炎類似,很難區(qū)分,要高度警惕良性病變合并膽囊癌,或良性病變發(fā)展為膽囊癌
③膽道惡性腫瘤:
一些病人可有黃疸,體重減輕,全身情況差,右上腹痛等,腫瘤病變常較晚,療效差
④膽道外惡性腫瘤征象:
少數(shù)病例可有惡心,體重減輕,全身衰弱,以及內(nèi)瘺形成或侵入鄰近器官癥狀,本類腫瘤常不能切除
⑤膽道外良性病變表現(xiàn):
少見,如胃腸道出血或上消化道梗阻等。
(1)慢性膽囊炎癥狀:
30%~50%的病例有長(zhǎng)期右上腹痛等慢性膽囊炎或膽結(jié)石癥狀,在鑒別診斷上比較困難,慢性膽囊炎或伴結(jié)石的病人,年齡在40歲以上,近期右上腹疼痛變?yōu)槌掷m(xù)性或進(jìn)行性加重并有較明顯的消化障礙癥狀者;40歲以上無(wú)癥狀的膽囊結(jié)石,特別是較大的單個(gè)結(jié)石病人,近期出現(xiàn)右上腹持續(xù)性隱痛或鈍痛;慢性膽囊炎病史較短,局部疼痛和全身情況有明顯變化者;膽囊結(jié)石或慢性膽囊炎病人近期出現(xiàn)梗阻性黃疸或右上腹可捫及腫塊者,均應(yīng)高度懷疑膽囊癌的可能性,應(yīng)作進(jìn)一步檢查以明確診斷。
(2)急性膽囊炎癥狀:
占膽囊癌的10%~16%,這類病人多系膽囊頸部腫瘤或結(jié)石嵌頓引起急性膽囊炎或膽囊積膿,此類病人的切除率及生存率均較高,其切除率為70%,但術(shù)前幾乎無(wú)法診斷,有些病人按急性膽囊炎行藥物治療或單純膽囊造瘺而誤診,故對(duì)老年人突然發(fā)生的急性膽囊炎,尤其是以往無(wú)膽道系統(tǒng)疾病者,應(yīng)特別注意膽囊癌的可能性爭(zhēng)取早行手術(shù)治療,由于病情需要必須做膽囊造瘺時(shí),亦應(yīng)仔細(xì)檢查膽囊腔以排除膽囊癌。
(3)梗阻性黃疸癥狀:
部分病人是以黃疸為主要癥狀而就診,膽囊癌病人中有黃疸者占40%左右,黃疸的出現(xiàn)提示腫瘤已侵犯膽管或同時(shí)伴有膽總管結(jié)石,這兩種情況在膽囊癌的切除病例中都可遇到。
(4)右上腹腫塊:
腫瘤或結(jié)石阻塞或膽囊頸部,可引起膽囊積液,積膿,使膽囊脹大,這種光滑而有彈性的包塊多可切除,且預(yù)后較好,但硬而呈結(jié)節(jié)狀不光滑的包塊為不能根治的晚期癌腫。
(5)其他:
肝大、消瘦、腹水、貧血都可能是膽囊癌的晚期征象,表明已有肝轉(zhuǎn)移或胃十二指腸侵犯,可能無(wú)法手術(shù)切除。
膽囊癌臨床表現(xiàn)缺乏特異性,其早期征象又常被膽石病及其并發(fā)癥所掩蓋,除了首次發(fā)作的急性膽囊炎得以確診外,一般情況根據(jù)臨床表現(xiàn)來(lái)做到早期臨床診斷頗為困難,據(jù)統(tǒng)計(jì)術(shù)前確診率為29.6%,且多為晚期,因而要做到無(wú)癥狀顯早診此點(diǎn),必須對(duì)高危人群密切隨訪,如靜止性膽囊結(jié)石,膽囊息肉,膽囊腺肌增生病等病人,必要時(shí)積極治療以預(yù)防膽囊癌。
近年,隨著影像診斷技術(shù)的發(fā)展,膽囊癌的早期診斷病例有增多傾向,凡具有以下表現(xiàn)之一者應(yīng)考慮有膽囊癌的可能:
1.40歲以上,女性病人,有慢性膽囊炎或膽囊結(jié)石病史,癥狀反復(fù)發(fā)作者。
2.黃疸、食欲不振、全身乏力、體重減輕、右上腹觸及包塊者。
3.右上腹或心窩部疼痛,按一般肝,胃疾患治療無(wú)效者。
4.消化功能紊亂,如惡心、嘔吐、厭食、厭油、稀便等,一般對(duì)癥治療無(wú)效者。
病因
膽石病(25%):
膽囊癌患者常合并有膽囊結(jié)石,其合并率在歐美為70%~80%,日本為58.8%,我國(guó)為80%,膽囊癌好發(fā)于易被結(jié)石撞擊的膽囊頸部,并多發(fā)于患結(jié)石時(shí)間10年以上,故認(rèn)為膽囊結(jié)石與膽囊癌關(guān)系密切,結(jié)石直徑大于3cm者,膽囊癌發(fā)病的危險(xiǎn)性比直徑小于1cm者大10倍,有人認(rèn)為膽石中含有致癌因子,但缺乏確切的證據(jù),且膽石癥患者中膽囊癌發(fā)生率僅1%~2%,因此,膽石與膽囊癌之間有無(wú)明確的因果關(guān)系,目前尚不明確。
Strauch從18篇文獻(xiàn)中統(tǒng)計(jì)膽囊癌與膽石的關(guān)系為54.3%~96.9%,Jones報(bào)告3/4膽囊癌伴有膽石,Balaroutsos等報(bào)告膽囊癌病例77%伴有膽石,Priehler與Crichlow復(fù)習(xí)文獻(xiàn)2000例膽囊癌伴有膽石者占73.9%,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明從膽酸,去氧膽酸,膽固醇制備的甲基膽蒽(Methyl- cholanthrene)做成丸劑植入貓的膽囊,可以形成膽囊癌,Lowenfels認(rèn)為膽道腫瘤的發(fā)生,與這些臟器的梗阻,感染,致使膽酸轉(zhuǎn)化為更活躍的物質(zhì)有關(guān),Hill等在2/3的膽石中發(fā)現(xiàn)梭狀芽孢桿菌,這種細(xì)菌可使膽酸脫氧化后轉(zhuǎn)化為去氧膽酸和石膽酸,二者是與多環(huán)芳香碳?xì)浠镏掳┮蛩赜嘘P(guān)物質(zhì),膽石可引起慢性炎癥,膽囊鈣化的瓷膽囊(procellaneous gallbladder)惡變率高,但是,膽囊結(jié)石的長(zhǎng)期慢性刺激,是否誘發(fā)膽囊癌,尚未得到充分的證明,只可以說(shuō)膽石可使膽囊癌發(fā)病率增多,美國(guó)印第安人婦女膽石病20年,膽囊癌發(fā)病率由0.13%上升至1.5%,Nervi等應(yīng)用Logistic回歸模式計(jì)算出膽石患者膽囊癌發(fā)生率比無(wú)結(jié)石者高出7倍。
膽囊癌患者中40%~50%有慢性膽囊炎癥,有人研究膽囊切除標(biāo)本發(fā)現(xiàn),膽囊慢性炎癥嚴(yán)重組比不嚴(yán)重組的異型細(xì)胞增殖和惡性變的比率高;在非癌部位有很高的腸上皮化生率;在癌灶內(nèi)有類似腸上皮的腫瘤結(jié)構(gòu),從而認(rèn)為腸上皮化生是發(fā)生癌變的重要病變,膽囊癌的發(fā)生可能是:
正常膽囊黏膜→慢性膽囊炎(含結(jié)石)→腸上皮化生→分化型膽囊癌(腸型癌)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。
膽囊腺瘤(10%):
Sawyer報(bào)告29例膽囊良性腫瘤,其中4例惡變,他復(fù)習(xí)了近20年文獻(xiàn)資料,認(rèn)為膽囊腺瘤是癌前病變,膽囊腺瘤多單發(fā),有蒂,癌變率約10%,若合并膽囊結(jié)石則癌變的危險(xiǎn)性增加,有研究發(fā)現(xiàn),直徑小于12mm者,多為良性腺瘤;直徑大于12mm者,多為惡性病變,所有原位癌和19%的浸潤(rùn)癌有腺瘤成分,從而認(rèn)為腺瘤有癌變的可能。
Yamagiwa及Tomiyama研究1000例膽囊的組織學(xué)檢查,不含膽石者有4%腸化生現(xiàn)象,含有膽石病例,腸化生者占30.6%,發(fā)育異常者69.8%,膽囊癌占61.1%,36例膽囊癌的組織中,發(fā)育異常與腺瘤分別為22.2%與8.3%,所以認(rèn)為腸化生到發(fā)育異常到膽囊癌,可能有發(fā)病順序的意義。
膽囊腺肌增生癥:
以往認(rèn)為膽囊腺肌增生癥無(wú)惡變可能,但近年陸續(xù)有膽囊腺肌增生癥患者發(fā)生膽囊癌的報(bào)道,目前已被確認(rèn)為膽囊癌的癌前病變。
膽胰管合流異常(5%):
Kinoshita及Nagata研究,膽胰管匯合共同通道超過(guò)15mm,出現(xiàn)胰膽反流,稱為膽胰合流異常,許多作者指出膽胰管不正常的匯合,使膽囊癌的發(fā)病率上升,胰膽管匯合部畸形時(shí),胰液長(zhǎng)期反流使膽囊黏膜不斷破壞,反復(fù)再生,在此過(guò)程中可能發(fā)生癌變,有報(bào)道,ERCP檢查發(fā)現(xiàn)膽囊癌患者中,有16%合并胰-膽管匯合部畸形,Kimura等報(bào)告96例膽囊癌經(jīng)造影證實(shí)65例膽胰管合流異常,同時(shí)觀察65例膽胰合流異常者,16.7%合并膽囊癌,對(duì)照組641例膽胰管匯合正常者,膽囊癌發(fā)生率為8%,另一組報(bào)告膽胰管合流異常者,膽囊癌發(fā)生率為25%,正常匯合組635例,膽囊癌發(fā)病率為1.9%。
其他因素(5%):
此外,Ritchie等報(bào)告慢性潰瘍性結(jié)腸炎往往伴發(fā)膽囊癌,Mirizzi綜合征患者膽囊癌的發(fā)生率增加,亦可能為病因之一,有報(bào)告膽囊癌發(fā)病與膽囊管異?;蛳忍煨阅懝軘U(kuò)張有關(guān)。
膽囊癌的病因尚不清楚,臨床觀察膽囊癌常與膽囊良性疾患同時(shí)存在,最常見是與膽囊結(jié)石共存,多數(shù)人認(rèn)為膽囊結(jié)石的慢性刺激是重要的致病因素,Moosa指出“隱性結(jié)石”5~20年后,發(fā)生膽囊癌者占3.3%~50%,國(guó)內(nèi)大宗資料報(bào)告20%~82.6%的膽囊癌合并有膽結(jié)石,國(guó)外報(bào)告則高達(dá)54.3%~100%,癌腫的發(fā)生與結(jié)石的大小關(guān)系密切,結(jié)石直徑小于10mm者癌發(fā)生的幾率為1.0,結(jié)石直徑20~22mm者的幾率為2.4,結(jié)石直徑,在30mm以上者的幾率可高達(dá)10%,還有人提出膽囊癌的發(fā)生可能與病人的膽總管下端和主胰管的匯合連接處存在畸形有關(guān),因有此畸形以致胰液進(jìn)入膽管內(nèi),使膽汁內(nèi)的胰液濃度提高,引起膽囊的慢性炎癥,粘膜變化生,最后發(fā)生癌變,膽囊癌的病因尚不清楚。
發(fā)病機(jī)制膽囊癌有多種不同的組織類型,但無(wú)一種有其固定的生長(zhǎng)方式和特殊的臨床表現(xiàn),膽囊癌絕大多數(shù)為腺癌,約占80%,其中60%為硬性腺癌,25%為乳頭狀腺癌,15%為黏液腺癌,其余為未分化癌占6%,鱗癌占3%,混合瘤或棘皮瘤占1%,尚有其他罕見的腫瘤包括類癌,肉瘤,黑色素瘤和淋巴瘤等。
肉眼觀察多表現(xiàn)為膽囊壁彌漫性增厚,并侵及鄰近器官,偶見乳頭狀突起向膽囊腔內(nèi)生長(zhǎng)者,膽囊癌的擴(kuò)散方式主要以局部浸潤(rùn)肝臟和周圍器官如十二指腸,結(jié)腸以及前腹壁為多見,如膽囊頸或Hartmann袋的腫瘤直接浸潤(rùn)肝總管,則在臨床表現(xiàn)和放射影像學(xué)檢查上很難與膽管癌相鑒別,早期病變可直接浸潤(rùn)到膽囊窩,也可通過(guò)血源性播散,經(jīng)膽囊靜脈沿膽囊頸而侵及肝方葉,膽囊壁具有豐富的淋巴管,有利于腫瘤早期向膽囊管,膽總管和胰十二指腸區(qū)周圍的淋巴結(jié)擴(kuò)散,直至腫瘤晚期,方可見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及經(jīng)腹腔播散,臨床上僅有10%的患者因膽石癥行膽囊切除時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤局限于膽囊,另有15%早期已侵犯膽囊窩或周圍淋巴結(jié),在此期若行擴(kuò)大性根治手術(shù),仍有治愈的可能,Piehler等(1978)收集文獻(xiàn)報(bào)道的984例膽囊癌,侵犯肝臟占69%,區(qū)域性淋巴結(jié)受侵者占45%。
75%的膽囊癌可直接侵犯周圍臟器,發(fā)生頻率依次為肝、膽管、胰、胃、十二指腸、網(wǎng)膜和結(jié)腸,60%有淋巴轉(zhuǎn)移,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者約占15%,腹膜轉(zhuǎn)移者不到20%,沿神經(jīng)鞘擴(kuò)散是肝膽系統(tǒng)癌腫特點(diǎn)之一,在進(jìn)展期膽囊癌患者中有近90%發(fā)生神經(jīng)侵犯,是本病引起疼痛的主要原因。
膽囊癌的病理分期:
1976年,Nevin等首先提出了原發(fā)性膽囊癌的臨床病理分期和分級(jí)方案,其依據(jù)是膽囊癌組織浸潤(rùn)生長(zhǎng)和擴(kuò)散的范圍以及細(xì)胞的分化程度,由于其簡(jiǎn)便實(shí)用,很快為廣大外科學(xué)者認(rèn)同并廣泛采用,具體分為5期3級(jí),方案如下:
分期:
Ⅰ期,癌組織僅限于膽囊黏膜;Ⅱ期,癌組織侵犯膽囊黏膜和肌層;Ⅲ期,癌組織侵及膽囊壁全層,即黏膜,肌層和漿膜層;Ⅳ期,癌組織侵犯膽囊壁全層并有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;Ⅴ期,癌組織直接侵犯肝臟或有肝轉(zhuǎn)移,或者有任何器官的轉(zhuǎn)移,分級(jí):
Ⅰ級(jí),高分化癌;Ⅱ級(jí),中分化癌;Ⅲ級(jí),低分化癌,分期和分級(jí)與預(yù)后單獨(dú)相關(guān),分期和分級(jí)的相加值與預(yù)后有明顯的相關(guān)性,數(shù)值越高,預(yù)后越差。
國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)于1995年公布了統(tǒng)一的膽囊癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn),成為全面衡量病情,確定治療策略和評(píng)估預(yù)后的重要參考,研究表明,行膽囊癌根治性手術(shù)后,Ⅰ,Ⅱ期腫瘤的生存曲線無(wú)明顯差異,累計(jì)生存期均明顯長(zhǎng)于Ⅲ,Ⅳ期患者,影響膽囊癌預(yù)后的因素很多,如組織分級(jí),病理類型等,但以病理分期最為重要,此外,正確判定膽囊癌的TNM分期在制定手術(shù)方式,輔助治療計(jì)劃時(shí)非常必要。
預(yù)防
本病早期診斷不易,故預(yù)后差,術(shù)后5年存活率為0~7%,偶有超過(guò)10%的報(bào)告,80%患者于診斷后1年內(nèi)死亡。
1992年,Heason收集了3038例膽囊癌的資料,發(fā)現(xiàn)患者的年齡,性別,體重,人種,地理環(huán)境和飲食均與膽囊癌的發(fā)病相關(guān),膽囊癌的發(fā)病年齡集中分布在40~60歲,女性肥胖是膽石癥的重要危險(xiǎn)因素;油膩食物,單糖和雙糖的攝入量過(guò)多會(huì)增加膽囊癌的危險(xiǎn),這些研究結(jié)果對(duì)膽囊癌的預(yù)防有指導(dǎo)意義。
對(duì)中年以上,尤其是女性患者的慢性萎縮性膽囊炎,慢性鈣化性膽囊炎,膽囊結(jié)石久治不愈,膽囊腺瘤樣息肉,尤其是息肉>10mm,寬基者,息肉合并結(jié)石,炎癥者,應(yīng)盡早行膽囊切除,鑒于膽囊良性疾病與膽囊癌的關(guān)系,一般認(rèn)為應(yīng)對(duì)膽囊癌高危人群采取預(yù)防措施:
①40歲以上癥狀明顯的膽囊炎,膽囊結(jié)石,特別是結(jié)石直徑大于3cm,膽囊壁明顯增厚萎縮,或“瓷化”者,應(yīng)切除膽囊。
②曾因急性膽囊炎,膽囊結(jié)石,壞死而行膽囊造瘺者,若無(wú)禁忌,應(yīng)爭(zhēng)取早期切除膽囊。
③膽囊良性腫瘤如腺瘤,腺肌瘤應(yīng)定期檢查或及時(shí)切除膽囊。
④對(duì)于有膽囊管畸形,胰膽管匯合異常,先天性膽管擴(kuò)展,長(zhǎng)期潰瘍性結(jié)腸炎以及長(zhǎng)期接觸化學(xué)致癌物者,應(yīng)定期觀察膽囊的改變。
檢查
實(shí)驗(yàn)室檢查:
1.血液檢查:
多發(fā)現(xiàn)貧血和白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞增高,少數(shù)病例可有類白血病反應(yīng)。
2.血清生化檢查:
血清總膽紅素增高,血清一分鐘膽紅素增高,堿性磷酸酶,膽固醇也可升高,α-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高等阻塞性黃疸的表現(xiàn),其升高與膽道梗阻的程度成正比,血沉加快。
3.血清放射免疫學(xué)檢查:
目前尚未發(fā)現(xiàn)膽囊癌特異的腫瘤標(biāo)記物,較常用的有血清癌胚抗原(CEA),各種糖鏈抗原(CA19-9)的測(cè)定,唾液酸(SA)和DNA聚合酶(DNA-Plca)等的增高有助于診斷,其中CA19-9的陽(yáng)性率較高,有報(bào)道達(dá)81.3%.且早期癌也可陽(yáng)性,且隨著癌浸潤(rùn)膽囊壁深度的增加而增高,因此對(duì)膽囊癌的早期診斷及治療選擇有一定參考價(jià)值,近來(lái)有人發(fā)現(xiàn)膽汁中CEA和CA19-9的含量明顯高于血清,推測(cè)膽汁中此標(biāo)志物含量的測(cè)定將更有意義,但尚需深入探討,對(duì)術(shù)前CEA增高的病例來(lái)說(shuō),它不失為術(shù)后監(jiān)測(cè)的一項(xiàng)指標(biāo)。
影像檢查:
1.超聲:
超聲檢查是當(dāng)前用于診斷膽囊疾病的第一線檢查,由于其無(wú)創(chuàng)傷性,可重復(fù)性和經(jīng)濟(jì)性等優(yōu)點(diǎn),在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用,高靈敏度的超聲診斷儀器可以判別膽囊壁上0.2cm大小的病變,故可以發(fā)現(xiàn)早期的膽囊癌,許多早期的膽囊癌超聲檢查只是作出“膽囊息肉樣病變”或隆起病變的影像學(xué)描述,而真正作出膽囊癌的明確診斷是不容易的,超聲檢查有很大的儀器和操作者的依賴因素,如有經(jīng)驗(yàn)的操作者采用高分辨力的儀器,正確診斷率可達(dá)到80%或更高,而在一般門診條件下,超聲的正確診斷率就可能很低,B超檢查簡(jiǎn)便無(wú)損傷,可反復(fù)使用,其診斷準(zhǔn)確率達(dá)75%~82.1%,應(yīng)為首選檢查方法,但B超(US)易受腹壁肥厚,腸管積氣的影響,并且不易判定結(jié)石充滿型及萎縮型膽囊壁情況,近年來(lái),人們采用EUS(內(nèi)鏡超聲)的方法,較好地解決了US的上述問(wèn)題,EUS用高頻率探頭僅隔胃或十二指腸壁對(duì)膽囊進(jìn)行掃描,極大提高了膽囊癌的檢出率,并且能進(jìn)一步判定膽囊壁各層結(jié)構(gòu)受腫瘤浸潤(rùn)的程度,因而人們將EUS作為US檢查后的進(jìn)一步精確判定方法,不論US或EUS,其早期膽囊癌的超聲圖像主要表現(xiàn)為隆起型病變與局限性囊壁肥厚,亦有兩者混合型。
膽囊癌的聲像圖可分為5型。
(1)小結(jié)節(jié)型:
病灶一般較小,約1cm~2.5cm,呈乳頭狀中等回聲,團(tuán)塊自囊壁突向腔內(nèi),其基底較寬,表面不平整,小結(jié)節(jié)型一般表現(xiàn)為隆起樣病變,多屬于早期的膽囊癌,在有膽囊內(nèi)膽汁充盈的情況下,超聲發(fā)現(xiàn)膽囊壁的隆起樣病變較為敏感;但當(dāng)膽囊萎縮,結(jié)石充滿時(shí),就不容易判斷,同時(shí),超聲檢查易受到胃腸脹氣,腹壁脂肪的影響。
(2)蕈傘型:
為基底寬而邊緣不整齊的蕈傘狀腫塊突入膽囊腔,呈弱或中等回聲,常多發(fā)。
(3)厚壁型:
膽囊壁呈不均勻增厚,局限型或彌漫型。
(4)實(shí)塊型:
呈現(xiàn)為一個(gè)弱回聲或回聲粗而不均的實(shí)性腫塊,或在膽囊腔內(nèi)充滿不均勻的斑點(diǎn)狀回聲。
(5)混合型:
呈現(xiàn)為膽囊壁增厚,伴有乳頭狀或蕈傘狀腫塊突入膽囊腔。
這些聲像圖的特點(diǎn)為膽囊癌的檢出提供了有力依據(jù),膽囊壁不均勻增厚,腔內(nèi)有形態(tài)及位置固定的不伴聲影的回聲團(tuán)塊為膽囊癌的基本特征,肝臟受累,周圍轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)腫大,以及并存結(jié)石等均為輔助診斷根據(jù),在可疑情況下行B超引導(dǎo)下細(xì)針膽囊腫塊穿刺細(xì)胞學(xué)檢查,對(duì)早期確診膽囊癌有一定幫助。
隨著超聲診斷技術(shù)的迅速發(fā)展,高分辨力實(shí)時(shí)超聲顯像儀廣泛應(yīng)用于臨床,采用5MHz高頻率的掃描探頭,可觀察到膽囊壁的三層結(jié)構(gòu)回聲(即黏膜,肌層,漿膜層)及膽囊內(nèi)微小隆起病變,彩色多普勒檢查能判斷腫塊與肝門部主要血管的關(guān)系和腫塊的血供情況,有利于手術(shù)前對(duì)切除可行性的評(píng)估和提高超聲診斷的正確率,故一般亦作為手術(shù)前的常規(guī)檢查,彩色多普勒超聲檢查膽囊癌塊及膽囊壁可檢測(cè)到動(dòng)脈血流,而且速度較快,與良性腫瘤有明顯區(qū)別,具有一定的鑒別診斷意義。
2.X線檢查:
(1)腹部X線平片:
部分病人可在右上腹見到鈣化的膽囊影,或軟組織腫塊影,或腸梗阻像。
(2)口服膽囊造影:
大多數(shù)膽囊癌病例的膽囊不顯影,極少數(shù)病例因癌瘤較小而見到膽囊內(nèi)的充盈缺損像,因此,此法對(duì)膽囊癌的診斷價(jià)值不大。
(3)靜脈膽道造影:
在雙倍劑量的造影中,可有部分病人顯出膽囊影,其中可見充盈缺損像。
(4)直接膽道造影(PTC,ERCP):
能顯出完整的膽囊影像者并不多見,尤其在PTC時(shí),但可見肝外膽道被擠壓和狹窄,閉塞等表現(xiàn),聯(lián)合使用PTC和ERCP,可準(zhǔn)確判斷出腫瘤的位置,膽囊癌用內(nèi)鏡逆行性膽管胰管造影(ERCP)檢查,多見膽囊壁有陰影缺損,不整齊或乳頭樣隆起等,有報(bào)告ERCP對(duì)于能夠顯示出膽囊的膽囊癌診斷率可達(dá)70%~90%,但約有半數(shù)以上不能顯示膽囊,本法多用于膽胰管合流異常的診斷,也可用于診斷膽總管有無(wú)受累,有學(xué)者報(bào)告,根據(jù)直接膽道造影所見,79%的病人可在術(shù)前確診,有學(xué)者發(fā)現(xiàn),膽囊管閉塞型全部可以切除,而膽管閉塞型全部不能切除,肝門部膽管閉塞型連姑息性切除的可能性都沒(méi)有。
(5)上消化道鋇餐:
晚期病例可以發(fā)現(xiàn)十二指腸,胃或結(jié)腸肝曲有外壓性缺損,少數(shù)病例可發(fā)現(xiàn)膽囊十二指腸瘺或膽囊結(jié)腸瘺。
(6)選擇性血管造影:
經(jīng)腹腔動(dòng)脈或腸系膜上動(dòng)脈的選擇性血管造影術(shù)是膽囊癌診斷中非常有用的檢查方法,其確診率可達(dá)72%或100%。
膽囊癌在動(dòng)脈造影時(shí)的特征性表現(xiàn)有:
①膽囊動(dòng)脈擴(kuò)張。
②膽囊動(dòng)脈走行不光整。
③膽囊動(dòng)脈斷裂。
④膽囊區(qū)的“腫瘤染色”。
⑤靜脈相時(shí)的膽囊“不光滑厚壁”。
⑥肝內(nèi)動(dòng)脈分支的受壓征象。
⑦胃十二指腸動(dòng)脈和肝固有動(dòng)脈的受壓征象。
⑧肝動(dòng)脈右支的狹窄和閉塞。
⑨胃十二指腸動(dòng)脈,肝總動(dòng)脈,脾動(dòng)脈和胰頭部動(dòng)脈的狹窄。
⑩胰頭部的濃染像。
?來(lái)自胃十二指腸動(dòng)脈分支的異常血流。
?來(lái)自結(jié)腸中動(dòng)脈分支的異常血流,在血管造影中,膽囊癌與膽囊炎癥性疾病的鑒別較難,一般來(lái)說(shuō),在膽囊癌時(shí),上述特征大多數(shù)以3~4個(gè)共存,或有癌腫特有的浸潤(rùn)像和中斷像,而膽囊炎時(shí),上述特征大多數(shù)在2~3個(gè)以下,其組合,在膽囊膿腫以受壓,延伸像和膽囊動(dòng)脈支配范圍擴(kuò)大最為多見,而在慢性膽囊炎時(shí),則以動(dòng)脈迂曲或硬化像最為多見。
另外,血管造影不僅有助于膽囊癌的診斷,而且還可了解腫瘤的解剖學(xué)部位和其周圍動(dòng)脈的形態(tài),為判斷腫瘤能否切除提供了不可缺少的資料,有人提出了可以根治性切除的膽囊癌的血管影像特征是:
①膽囊動(dòng)脈擴(kuò)張,膽囊動(dòng)脈內(nèi)徑達(dá)肝右動(dòng)脈內(nèi)徑的1/3~1/2;
②膽囊動(dòng)脈的一級(jí)分支管徑不光整;
③新生血管增生區(qū)內(nèi)膽囊壁肥厚濃染,呈蛋殼狀陰影,或有小于1.5cm的小范圍斑狀濃染像。
3.CT:
超聲在發(fā)現(xiàn)膽囊的小的結(jié)節(jié)和小的隆起性病變的靈敏度方面高于CT,但對(duì)膽囊癌的確診率上,CT優(yōu)于超聲,CT不僅可無(wú)重疊地顯示膽囊,膽道局部解剖關(guān)系,而且能清楚顯示肝臟,肝門及肝門與鄰近器官的關(guān)系,對(duì)判斷膽囊大小,形狀,位置,尤以對(duì)膽囊壁的顯示準(zhǔn)確率可達(dá)90%,平掃膽囊與肝臟分界不清,增強(qiáng)掃描可展示膽囊壁真正厚度,可鑒別慢性膽囊炎和厚壁型膽囊癌,CT在顯示結(jié)節(jié)性膽囊癌,局部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和鄰近器官浸潤(rùn)方面均能提供重要線索,CT不僅用于診斷膽囊癌,對(duì)手術(shù)的選擇亦有較大幫助。
治療
膽囊癌西醫(yī)治療方法手術(shù)治療:
膽囊癌的治療以手術(shù)為主,但由于起病隱匿,無(wú)特異癥狀,早期診斷困難,故能手術(shù)切除者不多,國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道為50%。
能行根治性手術(shù)者更少,僅為20.2%。
即使已作病灶切除,手術(shù)后平均存活時(shí)間僅8.4個(gè)月,近90%的患者死于手術(shù)后1年內(nèi),5年存活率不及5%(0%~10%),個(gè)別報(bào)道為14.5%。
近年國(guó)外開展手術(shù)切除病灶加核素術(shù)中照射治療晚期患者,對(duì)其預(yù)后及生活質(zhì)量可能有所改善。
膽囊癌的手術(shù)也可分為姑息手術(shù)、根治術(shù)及擴(kuò)大根治手術(shù),姑息手術(shù)是指在腫瘤已不可能根治的情況下,為改善患者癥狀而采用膽囊腫塊的局部切除或各種引流手術(shù)。
根治手術(shù)應(yīng)視病期的早晚而含義有所不同。
限于黏膜的原位癌或早期癌,單純膽囊切除即可視為根治。
而侵及肌層或膽囊壁全層者,則需切除膽囊床2~3cm的肝組織及膽囊管,肝總管周圍淋巴結(jié)才算根治。
對(duì)肝臟已被侵犯,周圍淋巴結(jié)已有轉(zhuǎn)移的晚期患者,只能行擴(kuò)大根治術(shù)。
擴(kuò)大根治術(shù)是指在區(qū)域淋巴結(jié)或鄰近臟器有轉(zhuǎn)移的情況下,切除肝右葉、胰頭、十二指腸及血管的切除重建等。
隱匿性膽囊癌是指術(shù)前、術(shù)中均未得出診斷,而因“良性”疾病膽囊切除術(shù)后由病理檢查確診為膽囊癌者。
隱匿性膽囊癌由于是在術(shù)后確診,所以面臨的問(wèn)題為是否需要再次行根治手術(shù)。
對(duì)術(shù)后病理證實(shí)癌腫僅侵犯黏膜層或肌層者,單純行完整的膽囊切除術(shù)已達(dá)根治目的,可不必再行第二次根治手術(shù)。
由于膽囊頸、尤其是膽囊管的癌腫位置鄰近膽囊三角,易較早發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,因此無(wú)論侵犯膽囊壁哪一層,均應(yīng)再次行肝十二指腸韌帶周圍淋巴結(jié)清掃術(shù)。
對(duì)浸潤(rùn)超過(guò)肌層,切緣陽(yáng)性及膽囊三角淋巴結(jié)活檢陽(yáng)性的隱匿膽囊癌也均應(yīng)行第二次根治性手術(shù)。
對(duì)于無(wú)法根治的晚期病例,手術(shù)原則為減輕痛苦,提高生活質(zhì)量。
晚期膽囊癌突出的問(wèn)題是由于癌腫侵犯膽道所致的阻塞性黃疸。
手術(shù)應(yīng)盡量考慮作內(nèi)引流。
內(nèi)引流的方法有膽管空腸吻合術(shù),架橋內(nèi)引流術(shù)等。
對(duì)于全身情況極差的病例,也可行置管外引流術(shù)。
目前在膽道外科記憶合金支架已得到成功應(yīng)用,對(duì)于膽管梗阻者,術(shù)中安置支架支撐膽管,可使膽汁得到引流。
對(duì)于手術(shù)后病人應(yīng)酌情輔以放療和/或化療以及中醫(yī)中藥等治療,以延長(zhǎng)生存時(shí)間。
對(duì)合并有肝轉(zhuǎn)移已切除或不能切除者,有采用肝動(dòng)脈和(或)門靜脈化療栓塞方法進(jìn)行治療,目前例數(shù)不多,還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
(1)根治手術(shù):
按照病變范圍及腫瘤的生物特性施行相應(yīng)的根治手術(shù)。
Adson報(bào)道切除的病例中仍有63%的手術(shù)未達(dá)到根治要求。
凡病變尚局限于膽囊周圍的鄰近肝臟,淋巴轉(zhuǎn)移未超過(guò)第2站,即應(yīng)認(rèn)為是可根治的膽囊癌,施行合理的根治手術(shù)。
①單純膽囊切除術(shù):
癌腫僅限于黏膜層者,單純膽囊切除術(shù)即可達(dá)到根治目的,不需清掃淋巴結(jié)。
這種情況多半是因膽囊良性病變而行膽囊切除,術(shù)中或術(shù)后病理檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的。
有人認(rèn)為Nevin分類法Ⅰ期和Ⅱ期,尤其是乳頭狀癌,可行單純膽囊切除術(shù)。
Berhdam報(bào)告,膽囊癌侵犯黏膜及黏膜下層,只需單純膽囊切除,術(shù)后5年生存率可達(dá)64%,10年生存率44%。
②區(qū)域淋巴結(jié)清掃侵及膽囊肌層和全層者,多有膽囊淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
惡性度較高的病理類型如黏液腺癌、未分化癌也需行淋巴結(jié)清掃。
清掃范圍包括第1、2站淋巴結(jié),以門靜脈右緣為界,將肝十二指腸韌帶內(nèi)的淋巴結(jié)完全清除,再將十二指腸翻起,清除胰十二指腸、膽總管下段淋巴結(jié)。
③肝楔形切除術(shù):
凡病變侵及膽囊全層或鄰近肝臟者,應(yīng)加肝楔形切除。
根據(jù)病變范圍沿膽囊床邊緣作1.5~4cm肝楔形切除。
④肝右葉切除及肝Ⅳ、Ⅴ段切除術(shù):
用于肝床浸潤(rùn)范圍較大及肝管已有直接浸潤(rùn)者。
50年前即有人開始右半肝切除治療膽囊癌,文獻(xiàn)報(bào)道20余例,僅1例生存5年,說(shuō)明該手術(shù)并不能提高生存率。
Bismuth采用肝Ⅳ、Ⅴ段切除治療5例Nevin、Ⅳ期病例,除1例有殘癌在術(shù)后2年復(fù)發(fā)死亡外,其余4例均健在,3例存活2年以上。
手術(shù)死亡率也較低,遠(yuǎn)期療效較好,故對(duì)于鄰近肝臟有轉(zhuǎn)移的病例,特別是膽囊壺腹部癌,肝Ⅳ、Ⅴ段切除是比較合理的擴(kuò)大手術(shù)方式。
⑤其他鄰近臟器部分切除術(shù):
胃竇部、十二指腸、結(jié)腸肝曲如受侵犯,可將受累臟器連同膽囊作整塊切除。
⑥肝外膽管部分切除:
位于膽囊頸部或延及膽囊管的病變,以及乳頭狀癌,應(yīng)特別注意探查肝外膽管,如發(fā)現(xiàn)膽管受侵應(yīng)爭(zhēng)取同時(shí)切除。
膽囊造瘺時(shí)或術(shù)后發(fā)現(xiàn)的膽囊癌,必要時(shí)應(yīng)盡早行根治性手術(shù),切除范圍應(yīng)包括腹壁竇道周圍組織。
已有胃腸道內(nèi)瘺時(shí)應(yīng)同時(shí)切除相通的鄰近臟器;急性穿孔的膽囊癌在手術(shù)結(jié)束時(shí)要用蒸餾水并抗癌藥沖洗肝右下間隙。
術(shù)后病理診斷的膽囊癌,有人稱之隱性膽囊癌,其實(shí)術(shù)后病理發(fā)現(xiàn)的膽囊癌不一定皆為早期。
因此,強(qiáng)調(diào)在術(shù)中常規(guī)剖開切下的膽囊進(jìn)行檢查具有十分重要的意義。
對(duì)術(shù)后病理報(bào)告的膽囊癌,除Ⅰ期者外,應(yīng)根據(jù)情況盡早再次手術(shù),作區(qū)域淋巴結(jié)清掃或加肝楔狀切除術(shù)。
有人認(rèn)為這類患者可進(jìn)行放射治療2~3個(gè)月再行根治手術(shù)。
以往認(rèn)為,病變已超出膽囊并已侵及鄰近肝臟、肝門部或肝外膽管有轉(zhuǎn)移腫塊并伴有黃疸,淋巴結(jié)已轉(zhuǎn)移至第3站,皆不宜行擴(kuò)大根治術(shù)。
現(xiàn)有個(gè)別人采用膽囊、膽管切除合并肝右葉切除,膽囊切除合并胰十二指腸切除,肝右葉切除加胰十二指腸切除合并門靜脈、肝動(dòng)脈切除重建等術(shù)式治療晚期膽囊癌,由于病例少尚很難評(píng)價(jià)。
(2)姑息手術(shù):
①姑息性膽囊切除術(shù):
病變已超出可根治的范圍,為緩解癥狀可行姑息性膽囊切除術(shù);患者年齡過(guò)大、患有其他內(nèi)科病或膽囊伴有嚴(yán)重感染等不宜擴(kuò)大手術(shù)范圍時(shí),亦應(yīng)施行姑息性膽囊切除手術(shù)。
②膽管引流術(shù):
包括膽腸內(nèi)引流術(shù)或支撐管引流術(shù)、膽管外引流術(shù)和PTCD外引流術(shù)等,用于伴有梗阻性黃疸者。
全國(guó)1098例肝外膽道癌調(diào)查分析表現(xiàn),手術(shù)切除的預(yù)后明顯優(yōu)于單純外引流術(shù),而引流術(shù)與未手術(shù)者比較無(wú)明顯差異。
在一些惡性程度較低和進(jìn)展較慢的病例,姑息手術(shù)后可望延長(zhǎng)生存期。
在消化道癌中,膽囊癌的切除率及遠(yuǎn)期生存率最低,主要是病例多屬晚期的緣故。
早期診斷極為重要。
其他特殊療法:
(1)放射治療:
膽囊癌對(duì)放療有一定敏感性,早期病人手術(shù)后局部復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)較大,而且是造成死亡的主要原因,所以有作者主張根治術(shù)后也應(yīng)進(jìn)行放療。
一組Ⅳ期患者,手術(shù)中內(nèi)照射治療(IORT)結(jié)合術(shù)后外照射治療(ERT),術(shù)中電子束主要照射肝切緣,肝十二指腸韌帶等可能殘存癌灶之處,術(shù)中給予一次劑量20~30Gy,療效較好,3年累積生存率為10.1%,對(duì)照組則為0。
對(duì)姑息切除或不能切除的晚期病人進(jìn)行放療需較大照射量,有人主張給予70Gy,7~8周內(nèi)完成,有可能延長(zhǎng)生存時(shí)間。
為防止和減少局部復(fù)發(fā),可將放療作為膽囊癌手術(shù)的輔助治療。
有學(xué)者對(duì)一組膽囊癌進(jìn)行了總劑量為30Gy的術(shù)前放療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受術(shù)前放療組的手術(shù)切除率高于對(duì)照組,而且不會(huì)增加組織的脆性和術(shù)中出血量。
但由于在手術(shù)前難以對(duì)膽囊癌的腫瘤大小和所累及的范圍做出較為準(zhǔn)確的診斷,因此,放療的劑量難以控制。
而術(shù)中放療對(duì)腫瘤的大小及其所累及的范圍可做出正確的判斷,具有定位準(zhǔn)確、減少或避免了正常組織器官受放射損傷的優(yōu)點(diǎn)。
西安交通大學(xué)第一醫(yī)院的經(jīng)驗(yàn)是,術(shù)中一次性給予腫瘤區(qū)域20Gy的放射劑量,時(shí)間10~15min,可改善病人的預(yù)后。
臨床上應(yīng)用最多的是術(shù)后放射治療,手術(shù)中明確腫瘤的部位和大小,并以金屬夾對(duì)術(shù)后放療的區(qū)域作出標(biāo)記,一般在術(shù)后4~5周開始,外照射4~5周,總劑量40~50Gy。
綜合各家術(shù)后放療結(jié)果報(bào)道,接受術(shù)后放療的病人中位生存期均高于對(duì)照組,尤其是對(duì)于NevinⅢ、Ⅳ期或非根治性切除的病例,相對(duì)療效更為明顯。
近年亦有報(bào)道通過(guò)PTCD的腔內(nèi)照射與體外照射聯(lián)合應(yīng)用具有一定的效果。
(2)化學(xué)治療:
膽囊癌對(duì)各種化療藥物均不敏感,多用于手術(shù)后輔助治療,目前尚無(wú)統(tǒng)一的化療方案,已經(jīng)使用的化療方案效果并不理想。
通過(guò)對(duì)正常膽囊和膽囊癌標(biāo)本的P-糖蛋白含量進(jìn)行測(cè)定,發(fā)現(xiàn)膽囊自身為P-糖蛋白的富集器官,所以需要合理選用化療藥物,常用的化療藥物有氟尿嘧啶(5-FU)、環(huán)己亞硝脲(Me-CCNU)、多柔比星(阿霉素)、絲裂霉素、卡莫司汀(卡氮介)等。
聯(lián)合應(yīng)用有一定療效,在別無(wú)選擇的情況下可以試用。
目前膽囊癌多采用FAM方案(氟尿嘧啶1.0g,多柔比星40mg,絲裂霉素20mg)和FMP方案(氟尿嘧啶1.0g,絲裂霉素10mg,卡鉑500mg)。
國(guó)外一項(xiàng)應(yīng)用FAM方案的多中心臨床隨機(jī)研究表明,對(duì)喪失手術(shù)機(jī)會(huì)的膽囊癌病人,化療后可使腫瘤體積明顯縮小,生存期延長(zhǎng),甚至有少部分病例得到完全緩解。
選擇性動(dòng)脈插管灌注化療藥物可減少全身毒性反應(yīng),一般在手術(shù)中從胃網(wǎng)膜右動(dòng)脈置管入肝動(dòng)脈,經(jīng)皮下埋藏灌注藥泵,于切口愈合后,選用FMP方案,根據(jù)病情需要間隔4周重復(fù)使用。
此外,通過(guò)門靜脈注入碘化油(加入化療藥物),使其微粒充分進(jìn)入肝竇后可起到局部化療和暫時(shí)性阻斷腫瘤擴(kuò)散途徑的作用,臨床應(yīng)用取得了一定效果,為無(wú)法切除的膽囊癌伴有肝轉(zhuǎn)移的病人提供了可行的治療途徑。
腹腔內(nèi)灌注順鉑和5-FU對(duì)預(yù)防和治療膽囊癌的腹腔種植轉(zhuǎn)移有一定的療效。
目前正進(jìn)行5-FU、左旋咪唑與葉酸聯(lián)合化療的研究,可望取得良好的療效。
(3)其他治療:包括介入治療、免疫治療等,雖難以達(dá)到治療目的,或可改善病人狀況,減輕痛苦,延長(zhǎng)生存時(shí)間。
晚期膽囊癌如由膽囊床廣泛侵入肝實(shí)質(zhì),或自膽囊頸部侵入一側(cè)肝管,甚至一側(cè)肝臟發(fā)生多發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí),可采用介入治療,多經(jīng)肝動(dòng)脈插管進(jìn)行栓塞及化療,可取得較好療效。
近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),K-ras、c-erbB-2、c-myc、p53、p15、p16和nm23基因與膽囊癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系,免疫治療和應(yīng)用各種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑如干擾素、白細(xì)胞介素等,常與放射治療和化學(xué)治療聯(lián)合應(yīng)用以改善其療效。
此外,溫?zé)岑煼ㄒ嗌刑幱谔剿麟A段,均處于探索階段,尚需進(jìn)一步研究。
在目前膽囊癌療效較差的情況下,積極探索各種綜合治療的措施是合理的,有望減輕病人的癥狀和改善預(yù)后。
膽囊癌中醫(yī)治療方法偏方或食療方:
膽囊癌患者宜食新鮮蔬菜、雞蛋、清蒸魚,忌食煎、炸、高脂肪食品,不宜食用紅棗、桂圓、白木耳等易致腹脹的補(bǔ)品。
預(yù)后膽囊癌的預(yù)后很差,總的5年生存率不足5%。
主要與該腫瘤的惡性程度高,轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散較早,早期確診率和手術(shù)切除率均很低有關(guān)。
正如前面提到的,腫瘤治療的效果與膽囊癌的分期密切相關(guān)。
凡按良性膽囊疾病行膽囊切除術(shù)后偶然發(fā)現(xiàn)的Ⅰ、Ⅱ期膽囊癌的病人,常能長(zhǎng)期存活,據(jù)報(bào)道5年生存率可達(dá)64%~86%;相反,Ⅲ期以上的病例預(yù)后很差。
腫瘤若已侵犯至膽囊全層時(shí),則幾乎均在術(shù)后2.5年以內(nèi)死亡。
由于早期膽囊癌的預(yù)后顯著優(yōu)于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,故努力提高無(wú)癥狀的早期膽囊癌的檢出率成了近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。
從目前國(guó)內(nèi)外的研究情況看,要做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期膽囊癌,只能是對(duì)膽道良性疾病手術(shù)治療。
通過(guò)對(duì)膽囊癌的癌前疾病和高危因素的處理,從而提高膽囊癌的治療水平。
護(hù)理
膽囊癌飲食療法
(1)蘿卜茭白粥:
蘿卜茭白各30克,切絲,加大米100克,煮粥食用。
(2)薏苡仁粥:
薏苡仁50克,大米100-150克,加水煮粥食用。
膽囊癌轉(zhuǎn)移的飲食療法
(1)參麥粥:
西洋參3克,麥冬10克,均切碎,加大米100克,同煮粥,作早餐食用。
(2)參杞粥:
太子參10克,枸杞子10克,黃芪10克,大米50-100克,同煮粥,作早餐或點(diǎn)心食用。
并發(fā)癥
并發(fā)癥有膽囊感染,積膿,穿孔,以及肝膿腫,膈下膿腫,胰腺炎,門靜脈血栓形成,腸梗阻,胃腸道與腹腔內(nèi)出血等,也可與附近胃腸道形成瘺管。
1.多數(shù)病例表現(xiàn)逐漸消瘦,體重減輕,乏力,呈現(xiàn)惡病體質(zhì)。
2.部分病例鎖骨上可觸及轉(zhuǎn)移之淋巴結(jié),亦可有乳房等處的轉(zhuǎn)移性腫塊出現(xiàn)。
3.晚期病例,可因門脈受壓而有消化道出血,腹水以及肝功能衰竭表現(xiàn)。
4.膿腫。
膽總管梗阻可引起多發(fā)性肝膿腫,在發(fā)生腫瘤的膽囊腔內(nèi)或其周圍形成膿腫是常見的。


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張生
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