艾滋病

價(jià)格面議2025-08-04 13:31:28
艾滋病
  • 相關(guān)癥狀:HIV感染、高熱、腹瀉、腹痛、發(fā)炎、發(fā)燒、發(fā)紺、低氧血癥、盜汗、敗血癥
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艾滋病

艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征,英文名稱Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS。
是人類因?yàn)楦腥救祟惷庖呷毕莶《荆℉uman Immunodeficiency Virus,HIV)后導(dǎo)致免疫缺陷,并發(fā)一系列機(jī)會性感染及腫瘤,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的綜合征。
目前,艾滋病已成為嚴(yán)重威脅世界人民健康的公共衛(wèi)生問題。
它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴細(xì)胞作為攻擊目標(biāo),大量吞噬。


癥狀


我國將HIV感染分為急性期、無癥狀期和艾滋病期。
(一)急性期通常發(fā)生在初次感染HIV后2-4周左右。
臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
多數(shù)患者臨床癥狀輕微,持續(xù)1-3周后緩解。
此期在血液中可檢出HIV-RNA和P24抗原,而HIV抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)。
CD4 T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)一過性減少,CD4/CD8比例可倒置。
(二)無癥狀期可從急性期進(jìn)入此期,或無明顯的急性期癥狀而直接進(jìn)入此期。
此期持續(xù)時(shí)間一般為6-8年。
但也有快速進(jìn)展和長期不進(jìn)展者。
此期的長短與感染病毒的數(shù)量、型別,感染途徑,機(jī)體免疫狀況等多種因素有關(guān)。
(三)艾滋病期為感染HIV后的最終階段。
病人CD4 T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降,多<200/mm3,HIV血漿病毒載量明顯升高。
此期主要臨床表現(xiàn)為HIV相關(guān)癥狀、各種機(jī)會性感染及腫瘤。
HIV相關(guān)癥狀:
主要表現(xiàn)為持續(xù)一個(gè)月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉;體重減輕10%以上。
部分病人表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇及癡呆等。
另外還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大,其特點(diǎn)為①.除腹股溝以外有兩個(gè)或兩個(gè)以上部位的淋巴結(jié)腫大;②.淋巴結(jié)直徑≥1cm,無壓痛,無粘連;③持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以上。
HIV相關(guān)機(jī)會性感染及腫瘤的常見癥狀:
發(fā)熱、盜汗、淋巴結(jié)腫大、咳嗽咳痰咯血、呼吸困難、頭痛、嘔吐、腹痛腹瀉、消化道出血、吞咽困難、食欲下降、口腔白斑及潰瘍、各種皮疹、視力下降、失明、癡呆、癲癇、肢體癱瘓、消瘦、貧血、二便失禁、尿儲留、腸梗阻等。


病因


病原學(xué):
HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組,分為1型和2型。
目前世界范圍內(nèi)主要流行HIV-1。
HIV-1為直徑約100~120nm球形顆粒,由核心和包膜兩部分組成。
核心包括兩條單股RNA鏈、核心結(jié)構(gòu)蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類,含有逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。
HIV-1是一種變異性很強(qiáng)的病毒,不規(guī)范的抗病毒治療是導(dǎo)致病毒耐藥的重要原因。
HIV-2主要存在于西非,目前在美國、歐洲、南非、印度等地均有發(fā)現(xiàn)。
HIV-2的超微結(jié)構(gòu)及細(xì)胞嗜性與HIV-1相似,其核苷酸和氨基酸序列與HIV-1相比明顯不同。
HIV在外界環(huán)境中的生存能力較弱,對物理因素和化學(xué)因素的抵抗力較低。
對熱敏感,56℃處理30分鐘、100℃20分鐘可將HIV完全滅活。
巴氏消毒及多數(shù)化學(xué)消毒劑的常用濃度均可滅活HIV。
如75%的酒精、0.2%次氯酸鈉、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可滅活HIV。
但紫外線或γ射線不能滅活HIV。
流行病學(xué):
1.流行概況:
WHO報(bào)告2010年全世界存活HIV攜帶者及艾滋病患者共3400萬,新感染270萬,全年死亡180萬人。
每天有超過7000人新發(fā)感染,全世界各地區(qū)均有流行,但97%以上在中、低收入國家,尤以非洲為重。
專家估計(jì),全球流行重災(zāi)區(qū)可能會從非洲移向亞洲。
中國CDC估計(jì),截止至2011年底,我國存活HIV攜帶者及艾滋病患者約78萬人,全年新發(fā)感染者4.8萬人,死亡2.8萬人。
疫情已覆蓋全國所有省、自治區(qū)、直轄市,目前我國面臨艾滋病發(fā)病和死亡的高峰期,且已由吸毒、暗娼等高危人群開始向一般人群擴(kuò)散。
2.傳染源:
HIV感染者和艾滋病病人是本病的唯一傳染源。
3.傳播途徑:
HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁中。
①性行為:
與已感染的伴侶發(fā)生無保護(hù)的性行為,包括同性、異性和雙性性接觸。
②靜脈注射吸毒:
與他人共用被感染者使用過的、未經(jīng)消毒的注射工具,是一種非常重要的HIV傳播途徑。
③母嬰傳播:
在懷孕、生產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)過程中,感染HIV的母親可能會傳播給胎兒及嬰兒。
④血液及血制品(包括人工受精、皮膚移植和器官移植)。
握手,擁抱,禮節(jié)性親吻,同吃同飲,共用廁所和浴室,共用辦公室、公共交通工具、娛樂設(shè)施等日常生活接觸不會傳播HIV。
4.易感人群:
人群普遍易感。
高危人群包括:
男性同性戀者、靜脈吸毒者、與HIV攜帶者經(jīng)常有性接觸者、經(jīng)常輸血及血制品者和HIV感染母親所生嬰兒。
病理改變:
(一)免疫系統(tǒng)病理變化:
包括HIV相關(guān)性淋巴結(jié)病、脾臟淋巴細(xì)胞的高度耗竭,兒童患者的胸腺過早退化和晚期患者骨髓細(xì)胞減少等。
(二)臨床病例變化:
艾滋病是累及全身多器官系統(tǒng)的疾病,皮膚粘膜、淋巴結(jié)、眼部、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等。
除免疫系統(tǒng)病變,還包括多系統(tǒng)機(jī)會性感染(如病毒、細(xì)菌、真菌和原蟲)和惡性腫瘤(包括卡波氏肉瘤、惡性淋巴瘤和子宮頸癌),構(gòu)成了艾滋病復(fù)雜的臨床病理變化。
發(fā)病機(jī)制(一)病毒感染過程1.原發(fā)感染HIV需借助于易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞,包括第一受體和第二受體。
HIV進(jìn)入人體后,在24—48小時(shí)內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié),約5天左右在外周血中可以檢測到病毒成份。
繼而產(chǎn)生病毒血癥,導(dǎo)致急性感染。
2.HIV在人體細(xì)胞內(nèi)的感染過程吸附及穿入:
HIV-1感染人體后,選擇性的吸附于靶細(xì)胞的CD4受體上,在輔助受體的幫助下進(jìn)入宿主細(xì)胞。
經(jīng)環(huán)化及整合、轉(zhuǎn)錄及翻譯、裝配、成熟及出芽,形成成熟的病毒顆粒。
3.HIV感染后的三種臨床轉(zhuǎn)歸由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能完全清除病毒,形成慢性感染,在臨床上可表現(xiàn)為典型進(jìn)展者、快速進(jìn)展者和長期不進(jìn)展者三種轉(zhuǎn)歸。
(二)抗HIV免疫反應(yīng)抗HIV免疫反應(yīng)包括特異性免疫和非特異性免疫反應(yīng),以特異性免疫反應(yīng)為主。
包括特異性體液免疫和特異性細(xì)胞免疫,人體免疫系統(tǒng)主要通過針對HIV蛋白的各種特異性抗體、特異性CD4 \T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)和CTL直接或分泌各種細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子,干擾素等),抑制病毒復(fù)制。
(三)免疫病理1.CD4 T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少感染HIV后體內(nèi)CD4 T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少,分為3個(gè)階段:
①急性感染期:
CD4 T淋巴細(xì)胞數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少,大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療,CD4 T淋巴細(xì)胞數(shù)可自行恢復(fù)至正常水平或接近正常水平;②無癥狀感染期:
CD4 T淋巴細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少,多在800~350/mm3之間,此期持續(xù)數(shù)月至十?dāng)?shù)年不等,平均持續(xù)約8年左右;③有癥狀期:
CD4 T淋巴細(xì)胞再次較快速的減少,多在350/mm3以下,部分晚期病人降至200/mm3以下,并快速減少。
2.CD4 T淋巴細(xì)胞功能障礙主要表現(xiàn)為T輔助細(xì)胞1(Th1)細(xì)胞被T輔助細(xì)胞2(Th2)細(xì)胞代替、抗原遞呈細(xì)胞功能受損、白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生減少和對抗原反應(yīng)活化能力喪失,使HIV/AIDS病人易發(fā)生各種感染。
3.異常免疫激活HIV感染后,CD4 、CD8 T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活標(biāo)志物水平異常的升高。
異常的免疫激活狀況不僅可以衡量血漿病毒載量的變化,還可以預(yù)測CD4 T淋巴細(xì)胞減少的速度。
4.免疫重建指經(jīng)抗病毒治療后,上述HIV所引起的免疫異常改變能恢復(fù)至正常或接近正常水平,與艾滋病相關(guān)的各種機(jī)會性感染和腫瘤的發(fā)生率下降,艾滋病病人的死亡率和發(fā)病率減少。
但抗HIV治療并不能使所有艾滋病病人獲得免疫重建,也不能重建抗HIV的CD4 T淋巴細(xì)胞特異性免疫反應(yīng),CD8 T淋巴細(xì)胞特異性抗HIV的能力也下降,這意味著病人需長期維持用藥。


預(yù)防


加強(qiáng)自我保護(hù)意識:
了解艾滋病毒;不要進(jìn)行無保護(hù)措施的性行為,可使用安全套;不與別人共用針頭,使用已消毒注射器;小心使用血制品。
一、特異性預(yù)防(一)隨著1993年美國CDC分類診斷標(biāo)準(zhǔn),擴(kuò)大了AIDS的診斷范圍,有利于AIDS的預(yù)防及治療,依據(jù)CD4T淋巴細(xì)胞減少,給予一定的投藥;(二)艾滋病疫苗:
美國對含有g(shù)p120成份的兩種艾滋病疫苗進(jìn)行了第二期296人的試驗(yàn),由于已有6人發(fā)生了感染,而暫時(shí)終止,泰國正進(jìn)行UBI合成疫苗試驗(yàn);(三)阻斷母嬰傳播:
CD4 T淋巴細(xì)胞>;200/μl的艾滋病孕婦,用AIT于產(chǎn)前,產(chǎn)程內(nèi)及嬰兒治療,有一定的保護(hù)效果。
二、綜合預(yù)防(一)普及宣傳艾滋病的預(yù)防知識,了解傳播途徑和臨床表現(xiàn)及預(yù)防方法;(二)加強(qiáng)道德教育,禁止濫交,尤其與外籍人員性亂行為,取締暗娼;(三)避免與HIV感染者,艾滋病病人及高危人群發(fā)生性接觸;(四)禁止與靜脈藥隱者共用注射器,針頭;(五)使用進(jìn)口血液,血液成份及血液制品時(shí),必須進(jìn)行HIV檢測;(六)國內(nèi)供血者嚴(yán)格排選,應(yīng)逐步做到檢測HIV陰性方能供血,嚴(yán)防HIV傳播;(七)獻(xiàn)血,獻(xiàn)器官,組織及精液者應(yīng)做HIV檢測;(八)建立艾滋病檢測中心;(九)提倡使用避孕套和避免肛交;(十)艾滋病或HIV感染者應(yīng)避免妊娠,出生嬰兒應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。


檢查


實(shí)驗(yàn)室檢查(1)主要是中度以上細(xì)胞免疫缺陷包括:
CD4 T淋巴細(xì)胞耗竭:
T淋巴細(xì)胞功能下降,外周血淋巴細(xì)胞顯著減少,CD4<;200/μl,CD4/CD8<;1.0,(正常人為1.25~2.1),遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)皮試陰性,有絲分裂原刺激反應(yīng)低下。
(2)B淋巴細(xì)胞功能失調(diào):
多克隆性高球蛋白血癥,循環(huán)免疫復(fù)合物形成和自身抗體形成。
(3)NK細(xì)胞活性下降。
(4)各種致病性感染的病原體檢查如PCR,組織學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤,如KS。
(5)HIV抗體檢測:
1.酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA);2.明膠顆粒凝集試驗(yàn)(PA);3.免疫熒光檢測法(IFA);4.免疫印跡檢測法(WesternBlot,簡稱WB法);5.放射免疫沉淀法(RIP),其中前三項(xiàng)常用于篩選試驗(yàn),后二者用于確證試驗(yàn)。
(6)PCR技術(shù)檢測HIV病毒。


治療


艾滋病西醫(yī)治療方法目前在全世界范圍內(nèi)仍缺乏根治HIV感染的有效藥物。
為著患者生命著想,醫(yī)學(xué)界積極尋找各種可行手段。
現(xiàn)階段的治療目標(biāo)是:
最大限度和持久的降低病毒載量;獲得免疫功能重建和維持免疫功能;提高生活質(zhì)量;降低HIV相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。
本病的治療強(qiáng)調(diào)綜合治療,包括:
一般治療、抗病毒治療、恢復(fù)或改善免疫功能的治療及機(jī)會性感染和惡性腫瘤的治療。
1.一般治療根據(jù)獲得性免疫缺陷綜合征的傳播特點(diǎn),一般的接觸是不會傳染獲得性免疫缺陷綜合征的。
因此,對HIV感染者或獲得性免疫缺陷綜合征患者均無須隔離治療。
對無癥狀HIV感染者,可保持正常的工作和生活。
但應(yīng)進(jìn)行病原治療,并密切監(jiān)測病情的變化。
對獲得性免疫缺陷綜合征前期或獲得性免疫缺陷綜合征患者,應(yīng)根據(jù)病情臥床休息,給予高熱量、多維生素飲食。
不能進(jìn)食者,應(yīng)靜脈輸液補(bǔ)充營養(yǎng)。
加強(qiáng)支持療法,包括輸血及營養(yǎng)支持療法,維持水及電解質(zhì)平衡。
2.抗病毒治療抗病毒治療是獲得性免疫缺陷綜合征治療的關(guān)鍵。
隨著HIV蛋白酶抑制劑的出現(xiàn),乃出現(xiàn)高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法(highly active anti-retroviral therapy,HAART)的應(yīng)用,大大提高了抗HIV的療效,顯著改善了獲得性免疫缺陷綜合征患者的生活質(zhì)量和預(yù)后,使獲得性免疫缺陷綜合征的治療前進(jìn)了一大步。
(1)主要的抗病毒藥物:
目前已獲批準(zhǔn)進(jìn)入市場的抗HIV的抗病毒藥物已有16種,主要有三大類:
核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑。
下面就常用的品種作簡要介紹。
①核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs):
此類藥物能選擇性與HIV反轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合,并摻入延長的DNA鏈中,使DNA鏈延長中止,從而抑制HIV的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。
此類藥物包括:
A.齊多夫定(zidovudine,ZDV,AZT):
與其他抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。
在體外對逆轉(zhuǎn)病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。
在受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)被細(xì)胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定,后者能選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)酶,導(dǎo)致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復(fù)制。
常用劑量200mg,3次/d,或300mg,2次/d。
主要不良反應(yīng)是骨髓抑制,引起貧血或粒細(xì)胞減少。
其他副作用有肌炎、頭痛、惡心、嘔吐等。
此藥已有國產(chǎn)。
B.二脫氧胞苷(雙脫氧胞苷,ddc):
0.75mg,3次/d。
主要用于不能耐受AZT治療的艾滋病及艾滋相關(guān)綜合征(ARC)患者,經(jīng)本品治療后,可降低血清P24抗原水平并使CD4 T細(xì)胞增高。
與AZT合用對HIV有相加或協(xié)同作用,并可阻止耐藥病毒株的出現(xiàn)及減少毒性反應(yīng)。
適用于成人和兒童的艾滋病和艾滋病相關(guān)綜合征。
主要副作用有周圍神經(jīng)炎及胃炎等,但無骨髓抑制作用。
目前較少應(yīng)用。
C.地丹諾辛(雙脫氧肌苷,ddi):
200mg,2次/d。
體重60kg以下者,125mg,2次/d。
主要副作用有周圍神經(jīng)炎及胰腺炎等,可有惡心、腹瀉等消化道癥狀,也無骨髓抑制作用。
國內(nèi)有散劑生產(chǎn)。
D.司坦夫定(stavudine,D4T):
司他夫定是胸苷核苷類似物,可抑制HIV病毒在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。
司他夫定通過細(xì)胞激酶磷酸化,形成司他夫定的三磷酸鹽而發(fā)揮抗病毒活性。
30~40mg,2次/d。
不良反應(yīng)較少,部分患者可有周圍神經(jīng)炎。
有國產(chǎn)。
E.拉米夫定(lamivudine,3TC):
拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝,它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,對哺乳動物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響。
拉米夫定對線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯的毒性。
150mg/d,2次/d。
該藥耐受性好,無明顯不良反應(yīng)。
國內(nèi)有供應(yīng)。
F.阿巴卡韋(abacavir,ABC):
治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人,禁用于晚期腎病、肝損害患者 ;中性粒細(xì)胞數(shù)<0.75x109/L,或血紅蛋白<7.5g/dL的病人。
成人300mg,2次/d。
G.齊多夫定/拉米夫定(雙肽芝):
為ZDV與3TC的合劑,每片含ZDV300mg,3TC 150mg,1片/次,2次/d。
H.三協(xié)唯(trizivir):
為ZDV,3TC與abc的合劑。
不良反應(yīng)有:
惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、不適、疲勞、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。
②非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs):
是一類強(qiáng)力抗HIV藥物,能在納摩濃度下抑制HIV的復(fù)制。
此類藥物能選擇性作用于HIV反轉(zhuǎn)錄酶的某個(gè)位點(diǎn),使其失去活性或活性下降,從而抑制HIV復(fù)制。
但此類藥物易產(chǎn)生耐藥株。
主要制劑有以下幾種:
A.奈韋拉平(nevirapine):
維樂命(奈韋拉平片)與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。
對于分娩時(shí)未使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦,單用本藥即可預(yù)防HIV-1的母嬰傳播。
200mg/d,連用14天;以后200mg,2次/d。
副作用可見皮疹、肝功能損害等。
目前有國產(chǎn)藥。
B.洛韋胺(羅韋拉得):
300mg/d。
副作用有惡心、嘔吐、頭痛、乏力等。
C.地拉韋定(delavirdine):
400mg,2次/d。
副作用可見皮疹、頭痛等。
D.依法韋倫(efavirenz):
600mg/d。
副作用有惡心、嘔吐等。
③蛋白酶抑制劑(proteaseinhibitor,PI):
HIV-1蛋白酶是一個(gè)對稱的二聚體,在該酶的催化下,HIV有兩種蛋白前體裂解為成熟蛋白,所以此酶對病毒的復(fù)制非常重要。
蛋白酶抑制劑能通過抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中所必需的蛋白質(zhì)合成,從而抑制HIV的復(fù)制。
此類制劑包括:
A.沙奎那韋(saquinavir):
高效高選擇性的HIV蛋白酶抑制劑。
本品作用于HIV繁殖的后期,本品與HIV蛋白酶的激活點(diǎn)結(jié)合,使之失去結(jié)合和水解斷裂多肽的功能。
本品抑制HIV蛋白酶與其它抗HIV病毒藥如疊氮胸苷,抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的作用靶酶系不同,無交叉耐藥病毒產(chǎn)生。
600mg,2次/d或3次/d。
副作用可有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀,亦可見頭痛,轉(zhuǎn)氨酶升高等。
B.茚地那韋(indinavir):
(HIV蛋白酶抑制劑,和其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。
800mg,3次/d。
副作用有惡心、嘔吐、頭痛、乏力、眩暈、皮疹等,并可致非結(jié)合膽紅素升高、血小板減少、腎結(jié)石、血糖升高及脂肪重新分布等,為防止腎結(jié)石形成,服藥時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水。
此藥國內(nèi)有供應(yīng)。
C.奈非那韋(nelfinavir):
750mg,3次/d。
副作用有腹瀉、高血糖等。
D.利托那韋(ritonavir):
HIV-1和HIV-2天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制劑,阻斷該酶促使產(chǎn)生形態(tài)學(xué)上成熟HIV顆粒所需的聚蛋白,使HIV顆粒因而保持在未成熟的狀態(tài),從而減慢HIV在細(xì)胞中的蔓延,以防止新一輪感染的發(fā)生和延遲疾病的發(fā)展。
本品對齊多夫定敏感的和齊多夫定與沙喹那韋耐藥的HIV株一般均有效。
300~600mg,2次/d。
副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、感覺異常、肝功能不良、甘油三酯升高、尿酸增加、血糖升高等。
缺點(diǎn):
上述三類藥物多數(shù)都有不良反應(yīng),單用很難有效抑制病毒的復(fù)制,且易產(chǎn)生耐藥。
因此,強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥。
聯(lián)合用藥的方案很多,目前多以一種蛋白酶抑制劑加兩種NRTI制劑,或兩種蛋白酶抑制劑加一兩種NRTI制劑,常見的聯(lián)合方案有:
沙奎那韋 ZDV 3TC;或奈非那韋 D4T ddi;或茚地那韋 ZDV ddi;或利托那韋 ZDV ddc;或沙奎那韋 利托那韋 D4T 3TC。
使用這些聯(lián)合方案治療,能同時(shí)抑制HIV復(fù)制過程的多個(gè)環(huán)節(jié),可高效抑制HIV復(fù)制,最大限度降低耐藥性,提高患者生活質(zhì)量和存活率,顯著降低母嬰垂直傳播的危險(xiǎn)性等。
關(guān)于抗病毒治療的時(shí)機(jī)HAART聯(lián)合方案應(yīng)用所取得的療效,重新喚起人們戰(zhàn)勝獲得性免疫缺陷綜合征的信心。
一度使許多醫(yī)師認(rèn)為越早治療,效果越好。
但是隨著應(yīng)用時(shí)間的延長,人們發(fā)現(xiàn)盡管聯(lián)合治療能夠抑制血液中的病毒載量到測不到的水平,但是要清除淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和神經(jīng)組織內(nèi)藏匿的病毒并不容易,可能要治療幾十年甚至終身服藥。
然而,服藥期間,除了消化道反應(yīng)和骨髓抑制等常見副作用以外,這些藥物引起的其他嚴(yán)重的毒副作用,患者的依從性、順應(yīng)性比較差,加以HIV的抗藥性越來越大,抗藥性毒株的傳播越來越嚴(yán)重等等,迫使醫(yī)師慎重考慮治療時(shí)機(jī)。
目前主張:
①已發(fā)展至獲得性免疫缺陷綜合征期者,無論CD4及病毒載量的值高低如何,都應(yīng)進(jìn)行治療;②無癥狀者的CD4<200×106/L,雖然病毒載量測不出也應(yīng)治療;③CD4細(xì)胞>200×106/L,但<350×106/L,病毒載量不高,患者無癥狀,此時(shí)的治療仍有爭論;④無癥狀者的CD4>350×106/L,病毒載量>55000拷貝數(shù),目前大多主張治療;⑤無癥狀者的CD4>350×106/L,病毒載量<55000拷貝數(shù),現(xiàn)大多主張繼續(xù)監(jiān)控CD4量;⑥間斷治療。
認(rèn)為利用服藥間歇期反彈的病毒刺激機(jī)體的免疫反應(yīng),使之保持高水平的應(yīng)答,可發(fā)揮抗病毒藥和免疫反應(yīng)兩方面抗病毒作用;同時(shí),可減少用藥量、降低治療費(fèi)用和抗藥性。
但也有不同意見。
對此,仍有待于進(jìn)一步探索㈩;⑦簡單化療法,包括延長服藥時(shí)間,以及減少藥物劑量和種類,以提高藥物的依順性和患者的耐受性。
(2)新的抗病毒藥物:
除上述三類藥物以外,目前有些針對新的作用靶點(diǎn)的藥物正在研究中:
①整合酶抑制劑:
阻斷病毒DNA整合進(jìn)入宿主細(xì)胞染色體。
Merck公司研究的一種整合酶抑制劑,能阻斷HIV基因整合進(jìn)入宿主淋巴細(xì)胞染色體,與現(xiàn)有的藥物沒有交叉抗藥性,動物實(shí)驗(yàn)顯示用藥后CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)有所上升,病毒載量顯著下降,對抗藥性病毒有抑制作用,而且沒有明顯的毒副作用。
②輔助受體阻斷劑:
Schering Plough公司研發(fā)了兩種CCR5的拮抗劑,體外實(shí)驗(yàn)顯示能夠封閉CCR5輔助受體。
Progeris制藥公司研制的兩種輔助受體抑制劑,都能夠顯著降低病毒載量。
③封閉病毒蛋白gp120或gp41阻斷HIV與靶細(xì)胞的結(jié)合和病毒包膜與靶細(xì)胞膜融合。
Trimeris Inc公司研制的病毒融合抑制劑,能夠封閉病毒gp41蛋白,阻斷病毒與細(xì)胞膜的融合。
這種藥物對野毒株和抗藥性毒株均有抑制作用。
可作用于CCR5嗜性和CXCR4嗜性的病毒株。
(3)其他抗病毒藥物:
如膦甲酸鈉、干擾素α及阿昔洛韋等均未能證實(shí)有長期抑制HIV的復(fù)制作用。
3.免疫調(diào)節(jié)治療主要是應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑,希望能部分恢復(fù)患者的免疫功能。
常用的有下列幾種。
(1)胸腺素(thymosin):
細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑,適用于免疫缺陷及免疫功能失調(diào)所致的病毒性及腫瘤性疾病。
副作用少而輕,偶見一過性頭暈、胸悶等可自行消退。
10~20mg/次,肌內(nèi)或皮下注射,隔日1次。
(2)香菇多糖(lentinan):
能興奮體液及細(xì)胞免疫,具有廣泛的藥理活性。
無明顯毒副作用。
3~5片/次,2次/d,3個(gè)月一療程,并同時(shí)服用一般劑量的維生素類藥物。
(3)阿地白介素(IL-2):
能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性,及抑制病毒DNA聚合酶活性的作用,具有興奮細(xì)胞免疫和抗病毒作用。
副作用有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、厭食及疲勞感。
15mg/d加入10%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注,3~4周為一療程。
過去認(rèn)為應(yīng)用免疫興奮劑,可增強(qiáng)HIV感染者的免疫功能。
但目前有人認(rèn)為T細(xì)胞的激活能觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)HIV的復(fù)制。
因而應(yīng)用與否尚無定論。
4.機(jī)會性感染及腫瘤的治療及時(shí)診斷機(jī)會性感染及腫瘤,盡早給予有效的治療,可明顯改善預(yù)后,延長患者的生命。
(1)卡氏肺孢菌肺炎:
可用噴他脒(pentamidine),本品抑制DNA及RNA合成,同時(shí)抑制氧化磷酸化過程,從而使病原體不能生存,對卡氏肺孢菌有直接殺滅作用。
副作用有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、胸痛以及局部反應(yīng)等。
4mg/(kg?d),靜脈滴注或肌內(nèi)注射,2周為一療程。
或甲氧芐啶(TMP)15mg/(kg?d),加磺胺甲?唑75mg/(kg?d),分次口服或靜脈注射,2~3周為一療程。
或乙胺嘧啶(pyrimethamine)25mg/d口服,加磺胺嘧啶4g/d,同時(shí)服堿性藥物,連服1個(gè)月為一療程。
有效者于2~4天內(nèi)體溫下降,X線表現(xiàn)亦隨之改善。
對已患過卡氏肺孢菌肺炎的患者,應(yīng)進(jìn)行第二階段抗蟲預(yù)防。
噴他脒氣霧劑300mg,1次/月,噴霧由呼吸道吸入。
最近發(fā)現(xiàn)氨苯砜(DDS)有很強(qiáng)的抗卡氏肺胞菌作用,與甲氧芐啶(TMP)聯(lián)合應(yīng)用,可提高療效。
氨苯砜(DDS) 100mg/d甲氧芐啶(TMP) 20mg/(kg?d),分4次口服,2~3周為一療程,療效與復(fù)方磺胺甲?唑相似。
(2)巨細(xì)胞病毒感染:
治療及預(yù)防復(fù)發(fā)或復(fù)燃,目前推薦更昔洛韋(ganciclovir)或膦甲酸鈉,也可用阿糖腺苷(vidarabine)。
(3)隱球菌、假絲酵母菌(念珠菌)及皮膚癬菌感染:
治療及預(yù)防復(fù)發(fā)或復(fù)燃,可用酮康唑(ketoconazole)。
本品具有抗白假絲酵母菌、類球孢子菌及皮膚癬菌等細(xì)菌的活性作用,能治療淺部及深部真菌感染。
偶有輕微惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、頭痛等,但有肝臟毒性作用,應(yīng)予注意。
200mg/d,飯前服用。
也可用氟康唑(fluconazole)等其他抗真菌藥。
如隱球菌腦膜炎,首選兩性霉素B。
本品口服不易吸收,須靜脈滴注。
小劑量(0.1mg/kg)開始,以后每次增加5~10mg,達(dá)30~40mg/d后維持,療程3個(gè)月。
(4)隱孢子蟲感染:
治療及預(yù)防復(fù)發(fā)或復(fù)燃,可用復(fù)方磺胺甲惡唑(sulfamethoxazole compound,SMZ-TMP),本品能抑制核酸合成,從而抑制細(xì)菌的繁殖。
不良反應(yīng)主要是腎損害、過敏反應(yīng)及對造血系統(tǒng)的損害等。
0.5g~1.0g/次,2次/d。
或乙胺嘧啶,本藥能抑制核酸合成,使隱孢子蟲的繁殖受到抑制。
優(yōu)點(diǎn)是毒性較ZDV低,大劑量時(shí)可能引起造血功能障礙及消化道癥狀,停藥后可恢復(fù)。
本品口服吸收良好,50mg~100mg/次,2次/周。
(5)鳥分枝桿菌感染:
可用克林霉素(500mg,3次/d)、阿奇霉素(500mg/d)、乙胺丁醇[15mg/(kg?d)]等,也可用異煙肼、利福平、鏈霉素等。
(6)弓形蟲感染:
可用克林霉素,500mg,3次/d或4次/d。
副作用少見,偶有過敏反應(yīng)發(fā)生。
或乙胺嘧啶第1天口服75mg,以后25mg/d,連服1個(gè)月。
或磺胺甲惡唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲惡唑)1.0~1.5g/d,連服1~3個(gè)月。
或螺旋霉素1g,3次/d或4次/d,10~14天為一療程。
(7)單純皰疹及帶狀皰疹感染:
首選阿昔洛韋,亦可用阿糖腺苷或膦甲酸鈉等。
(8)卡波齊肉瘤:
可用多柔比星(阿霉素),本品能抑制DNA合成,對多種癌腫及惡性淋巴瘤有抑制作用。
20~25mg/(m2?d),用生理鹽水或50%葡萄糖注射液溶解后(濃度不應(yīng)超過5mg/m1)靜脈注射,連續(xù)用3天,隔3周重復(fù)。
可同時(shí)連用干擾素,效果較好。
亦可應(yīng)用其他抗腫瘤藥物,如長春新堿等。


護(hù)理


艾滋病的食療(以下資料僅供參考,詳細(xì)需咨詢醫(yī)生) 1.補(bǔ)虛正氣粥:
炙黃芪3O-60g,人參3-5g(或黨參15-3Og),白糖少許,粳米100-150g。
先將黃芪、人參(或黨參)切成薄片,用冷水浸泡半小時(shí),入砂鍋煎沸,后改用小火煎成濃汁,取汁后,再加冷水,如上法煎取二汁,去渣,將一、二煎藥液合并,分二份,于每日早、晚同粳米加水適量煮粥。
粥成后,入白糖少許,稍煮即可。
人參也可制成參粉,調(diào)入黃芪粥中煎煮服食。
功效:
補(bǔ)正氣,療虛損,健脾胃。
適用于艾滋病各期見有氣虛證者。
2.粳米阿膠粥:
阿膠20g(搗碎,文火炒至呈黃色,研為細(xì)末),粳米100g,紅糖適量。
將淘洗干凈的粳米放入鍋內(nèi),加水適量,用武火煮沸后,轉(zhuǎn)用文火煮成米九成熟。
加入阿膠粉、紅糖,邊煮邊攪勻,將粥稠膠化即可。
功效:
養(yǎng)血止血。
適用于艾滋病陰血不足或兼出血者。
3.蟲草甲魚:
蟲草5只(10-15g)、甲魚1只(500g左右),鹽、味精少許。
將甲魚剖腹去頭及內(nèi)臟,洗凈待用,把蟲草納入甲魚腹中,置于湯鍋內(nèi),加水500ml,加鹽及味精,隔水置入鍋中,用武火煮沸后,轉(zhuǎn)用文火燉至酥爛,藥食同吃。
功效:
滋陰涼血,補(bǔ)肺益腎。
適用于艾滋病陰血不足、肺腎兩虛者。
4.芪棗蓯蓉狗肉湯:
狗肉100g、黃芪15g、大棗30g、肉蓯蓉15g,姜、蔥、味精、茴香適量。
將肉蓯蓉浸入黃酒中24小時(shí),去皮切片,黃芪切片,棗去核,肉蓯蓉、黃芪均裝入紗布袋中。
將狗肉在沸水中焯一下漂凈,加藥、棗肉、姜、鹽、茴香、適量清水,用旺火煮沸后移至小火煮至酥爛,棄藥,加蔥、味精調(diào)味即可,吃肉喝湯。
功效:
補(bǔ)腎壯陽,益氣補(bǔ)血。
適用于艾滋病氣血虛衰、腎陽不足者。


并發(fā)癥


艾滋病患者多出現(xiàn)明顯的消瘦和嚴(yán)重的營養(yǎng)不良,貧血,白細(xì)胞,血小板或全血細(xì)胞減少。
長期腹瀉引起水電解質(zhì)紊亂,神經(jīng)系統(tǒng)的損傷引起智力下降,反應(yīng)遲鈍,抑郁,憂慮,類妄想狂精神病或癡呆。
心血管系統(tǒng)的損傷引起心動過速,心臟增大,充血性心力衰竭。
腎功能的損傷可引起間質(zhì)性腎炎和腎小管壞死,出現(xiàn)蛋白尿,少尿,高度水腫,氮質(zhì)血癥及腎功能衰竭。
肌肉骨骼系統(tǒng)的損傷可引起游走性關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)腔積液,酷似風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,抗風(fēng)濕治療效果不佳,亦可表現(xiàn)有多發(fā)性肌炎,肌肉明顯壓痛及活動障礙,肌肉活檢呈壞死性肌炎。
內(nèi)分泌系統(tǒng)的損傷可出現(xiàn)腎上腺功能不全和低腎素血癥,低血壓,持續(xù)性低血鈉和高血鉀,甲狀腺功能低下,糖尿病和腎上腺危象等。


艾滋病

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