間質(zhì)性肺炎

間質(zhì)性肺炎

間質(zhì)性肺炎(Interstitial lung Disease，簡(jiǎn)稱ILD)，又叫間質(zhì)性肺疾病、彌漫性肺疾病等，作為病名，只有十多年的歷史，顧名思義它是肺間質(zhì)的病變。間質(zhì)性肺炎不是一個(gè)單一的疾病，而是一大類疾病的總稱，約有百余種，已知一小部分病因已明，如塵肺、藥物性肺炎、放射性肺炎等;但有相當(dāng)一部分病因不明，如特發(fā)性肺纖維化、結(jié)節(jié)病等。

癥狀

時(shí)有呼吸困難，干咳。此后常因感冒、急性呼吸道感染而誘發(fā)和加重，且呈進(jìn)行性加重。逐漸出現(xiàn)呼吸增快但無(wú)喘鳴，刺激性咳嗽或有咳痰，少數(shù)有發(fā)燒、咯血或胸痛。
嚴(yán)重后出現(xiàn)動(dòng)則氣喘，心慌出虛汗，全身乏力，體重減輕，唇甲紫紺及杵狀指(趾)。作體檢時(shí)在下肺野可聽到濕羅音。在并發(fā)肺原性心臟病時(shí)有肺動(dòng)脈第二音亢進(jìn)，頸靜脈努張，肝腫大和下肢浮腫。
間質(zhì)性肺炎早期主要癥狀為咳嗽，不易發(fā)覺病因，因而易被耽誤，且此病只能穩(wěn)定無(wú)法根治。中藥調(diào)理有一定療效。后期肺部纖維化，出現(xiàn)裂縫。從而導(dǎo)致呼吸困難。纖維化過程不可逆，晚期基本不治。國(guó)際上并未了解該病病因，亦不知確切治療方法。
目前國(guó)際上將ILD/DPLD分為四類：
①已知病因的DPLD 如藥物誘發(fā)性、職業(yè)或環(huán)境有害物質(zhì)誘發(fā)性(鈹、石棉)DPLD或膠原血管病的肺表現(xiàn)等;
②特發(fā)性間質(zhì)性肺炎 特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia，ⅡP)，包括7種臨床病理類型：特發(fā)性肺纖維化(IPF)/尋常型間質(zhì)性肺炎(UIP)，非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)，隱源性機(jī)化性肺炎(COP)/機(jī)化性肺炎(OP)，急性間質(zhì)性肺炎(AIP)/彌漫性肺泡損傷(DAD)，呼吸性細(xì)支氣管炎伴間質(zhì)性肺疾病(RB-ILD)/呼吸性細(xì)支氣管炎(RB)，脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)，淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺(LIP);
③肉芽腫性DPLD 如結(jié)節(jié)病、外源性過敏性肺泡炎、Wegener肉芽腫等;
④其他少見的DPLD 如肺泡蛋白質(zhì)沉積癥、肺出血-腎炎綜合征、肺淋巴管平滑肌瘤病、朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增多癥、慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎、特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥等。

病因

吸入無(wú)機(jī)粉塵（15%）：二氧化硅、石棉、滑石、銻、鈹、煤、鋁、錫、鐵。
吸入有機(jī)粉塵（15%）：霉草塵，蔗塵，蘑菇肺，飼鴿者病，棉塵，合成纖維，電木放射線損傷。
微生物感染（10%）：病毒，細(xì)菌，真菌，卡氏肺孢子蟲病，寄生蟲。
藥物因素（10%）：細(xì)胞毒化療藥物，白消胺，環(huán)磷酰胺。
疾病因素（15%）：癌性淋巴管炎、肺水腫 等。
吸入氣體（15%）：氧，二氧化硫，氯，氧化氮，煙塵，脂類，汞蒸氣病因未明特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(又名隱源性致纖維化肺泡炎，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎)，急性間質(zhì)性肺炎 ;脫屑性間質(zhì)性肺炎 ;膠原血管性疾?。合到y(tǒng)性紅斑 狼瘡，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎 ，多發(fā)性肌炎 -皮肌炎 ，舍格倫綜合征;結(jié)節(jié)病 ;組織細(xì)胞增多癥;肺出血-腎炎綜合征;特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥 ;Wegener肉芽腫;慢性嗜酸粒細(xì)胞肺炎;肺泡蛋白沉積癥;遺傳性肺纖維化;結(jié)節(jié)性硬化 癥，神經(jīng)纖維瘤 ;肺血管床間質(zhì)性肺病;原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓 ;彌漫性淀粉樣變性;閉塞性細(xì)支氣管炎并機(jī)化性肺炎。
已知病因類約占全部ILD的35%，其中以職業(yè)性接觸為致病病因者為常見，其中無(wú)機(jī)類粉塵為病因者最多，由有機(jī)類粉塵致病者日益增多，有機(jī)類粉塵所致也稱過敏性肺泡炎，常因既往曾有過敏史，當(dāng)再次吸入異體蛋白或多糖而發(fā)病，原因未明者ILD占所有病例的2/3，其中以特發(fā)性肺纖維化，結(jié)節(jié)病和膠原血管疾病肺部表現(xiàn)最為常見，組織細(xì)胞增多癥X，肺-腎綜合征和肺血管炎，特發(fā)性含鐵血黃素沉著癥等其次。
發(fā)病機(jī)制
ILD確切的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但不同病因的ILD改變都從肺泡炎開始，在發(fā)展和修復(fù)過程中導(dǎo)致肺纖維化的傾向有其共同之處，活化的巨噬細(xì)胞具有調(diào)整淋巴細(xì)胞的功能和分泌炎性介質(zhì)如補(bǔ)體成分，前列腺素，膠原酶，彈性硬蛋白酶，中性蛋白酶，纖維蛋白溶酶活化劑，β葡萄糖醛酸酶，血管生成因子，成纖 維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和中性粒細(xì)胞趨化因子等作用，活化T淋巴細(xì)胞能分泌淋巴激活素，如巨噬細(xì)胞移行抑制因子，白細(xì)胞抑制因子，單核細(xì)胞趨化因子和巨噬細(xì)胞活化 因子等，B淋巴細(xì)胞能分泌IgG，IgA和IgM等，中性粒細(xì)胞能分泌膠原酶，彈性蛋白酶，中性蛋白酶(組織蛋白酶G)，酸性蛋白酶(組織蛋白酶D)，β葡萄糖醛酸酶和活化各種體液的炎性路徑等。
1.病理分類
(1)按病理變化分類：
①非炎癥性非腫瘤性疾病：如結(jié)節(jié)病，外源性過敏性肉芽腫性肺泡炎。
②肉芽腫性間質(zhì)性肺疾?。喝缏蚤g質(zhì)性肺水腫，肺泡蛋白沉著癥，原發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥，尿毒癥 等。
③肺特異性炎癥：如普通型間質(zhì)性肺炎，閉塞性細(xì)支氣管炎并機(jī)化性肺炎(BOOP)，外源性刺激性煙霧，液體以及其他毒性刺激性慢性間質(zhì)性肺炎，急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)，特發(fā)性肺纖維化及肺血管炎等。
④無(wú)機(jī)粉塵吸入性職業(yè)病。
⑤增生及腫瘤性病變：如原發(fā)性細(xì)支氣管肺泡癌誘發(fā)肺間質(zhì)病變，彌漫性霍奇金淋巴瘤。
⑥肺間質(zhì)纖維化及蜂窩肺(末期肺)。
(2)按肺泡結(jié)構(gòu)中聚集的細(xì)胞類型分類：
①巨噬細(xì)胞-淋巴細(xì)胞-中性粒細(xì)胞型：簡(jiǎn)稱中性粒細(xì)胞型肺泡炎，巨噬細(xì)胞仍占多數(shù)，但中性粒細(xì)胞增多，并長(zhǎng)期在肺泡結(jié)構(gòu)中聚集，為本型最典型的特征，屬于這一型的病變有：特發(fā)性肺纖維化(隱源性致纖維化肺泡炎)，家族性肺纖維化，慢性間質(zhì)性肺纖維化伴發(fā)于膠原血管性疾病，組織細(xì)胞增生癥X和石棉肺等。
②巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞型：簡(jiǎn)稱淋巴細(xì)胞型肺泡炎，巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均增加，但淋巴細(xì)胞的增加相對(duì)地比巨噬細(xì)胞多，中性粒細(xì)胞不增加，結(jié)節(jié)病，過敏性肺炎 和鈹中毒 等，均屬于這一型。肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞受某種致病因素的直接作用，或通過炎癥和免疫細(xì)胞系統(tǒng)的間接作用而發(fā)生急性肺泡炎，在肺泡炎階段，如去除病因或接受治療，其病變可以逆 轉(zhuǎn);當(dāng)急性肺泡炎轉(zhuǎn)為慢性，中性粒細(xì)胞分泌膠原酶和彈性蛋白酶，破壞Ⅰ型膠原和肺泡壁，影響病變的可逆性，如病變進(jìn)一步發(fā)展，間質(zhì)內(nèi)膠原纖維排列紊亂，鏡 檢可見大量纖維組織增生，肺泡隔破壞，形成囊性纖維化 ，破壞的肺泡壁不可復(fù)原;病變?cè)龠M(jìn)一步發(fā)展為肺泡結(jié)構(gòu)完全損害，形成廣泛的囊性纖維化。
2.間質(zhì)性肺病的分期：
Ⅰ期：肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損，發(fā)生急性肺泡炎，炎性和免疫效應(yīng)細(xì)胞呈增生，募集和活化現(xiàn)象。在特發(fā)性肺纖維化的支氣管肺泡灌洗液中，證實(shí)有免疫復(fù)合體，能刺激巨噬細(xì)胞分泌中性粒細(xì)胞趨化因子，使中性粒細(xì)胞聚集于肺泡結(jié)構(gòu)中，活化的巨噬細(xì)胞 和中性粒細(xì)胞能分泌膠原酶，支氣管肺泡灌洗隨訪復(fù)查8～24個(gè)月，膠原酶活性仍持續(xù)存在，活化的膠原酶可破壞肺泡結(jié)構(gòu)的間質(zhì)膠原(在急性肺炎如肺炎球菌肺炎，中性粒細(xì)胞在肺泡結(jié)構(gòu)中存在的時(shí)間很短暫，故不會(huì)引起間質(zhì)結(jié)締組織進(jìn)行性和永久性損害，)將特發(fā)性纖維化及結(jié)節(jié)病支氣管肺泡灌洗液中分離出的巨噬細(xì)胞，分 別在無(wú)RPMI-1640培養(yǎng)基中培養(yǎng)，產(chǎn)生纖維結(jié)合蛋白的速度，比正常的巨噬細(xì)胞分別快20倍和10倍，纖維結(jié)合蛋白對(duì)肺臟的成纖維細(xì)胞具有趨化作用， 在形成間質(zhì)纖維化起重要作用，結(jié)節(jié)病T淋巴細(xì)胞能分泌淋巴激化素，引起肉芽腫形成，在Ⅰ期階段，肺實(shí)質(zhì)的損害不明顯，若激發(fā)因素被消除，病變可以恢復(fù)。
Ⅱ期：肺泡炎演變?yōu)槁?，肺泡的非?xì)胞性和細(xì)胞性成分進(jìn)行性地遭受損害，引起肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目，類型，位置和(或)分化性質(zhì)發(fā)生變化，Ⅰ型上皮細(xì)胞 受損害，Ⅱ型上皮細(xì)胞增生修補(bǔ)，從Ⅰ期演變到Ⅱ期，或快或慢，長(zhǎng)者可達(dá)數(shù)年，受各種因素如接觸期限，肺臟防御機(jī)制效能，損害范圍大小，基底膜的完整性和個(gè) 體的易感性等影響，肺泡結(jié)構(gòu)的破壞逐漸嚴(yán)重而變成不可逆轉(zhuǎn)。
Ⅲ期：其特征為間質(zhì)膠原紊亂，鏡檢可見大量纖維組織增生，纖維組織增生并非單純地由于成纖維細(xì)胞活化，而是各種復(fù)合因素如膠原合成和各種類型細(xì)胞異常所造成，膠原組織斷裂，肺泡隔破壞，形成囊性變化，到了Ⅲ期，肺泡結(jié)構(gòu)大部損害和顯著紊亂，復(fù)員已不可能。
Ⅳ期：為本病的晚期，肺泡結(jié)構(gòu)完全損害，代之以彌漫性無(wú)功能的囊性變化，不能辨認(rèn)各種類型間質(zhì)性纖維化的基本結(jié)構(gòu)和特征。以上各期的界限很難截然劃分，且互相可以重疊。

預(yù)防

對(duì)于病因未明的ILD尚無(wú)法預(yù)防。但吸煙者發(fā)展為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的危險(xiǎn)性增加，且隨吸煙者的增加，危險(xiǎn)性增加。病因已明的ILD 的預(yù)防應(yīng)該是對(duì)于凡是在大粉塵量工作環(huán)境中的各類人員，長(zhǎng)期接觸刺激性強(qiáng)的氣體如氯氣、氨、二氧化碳、甲醛和各類酸霧、放射性損傷者以及養(yǎng)鳥人群等進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，定期進(jìn)行肺功能測(cè)定、血?dú)夥治黾俺Ｒ?guī)的X 線檢查，及時(shí)早期發(fā)現(xiàn)疾病，及時(shí)診治。另外空氣中各種微生物、微粒、異性蛋白過敏原、有害刺激性氣體的吸入也可引起肺損害。通過臨床觀察，ILD 的發(fā)病過程有時(shí)是很緩慢的，臨床上經(jīng)常會(huì)遇到青年時(shí)曾接觸粉塵或毒物而到老年時(shí)期才出現(xiàn)明顯癥狀的患者，而對(duì)于這些老年患者由于免疫功能低下，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差以及心、肺，治療上是非常困難的，病死率甚高。老年人體力活動(dòng)少可能掩蓋由于此病造成的呼吸困難、氣短等癥狀，故對(duì)于此病的高危人群應(yīng)以家庭為單位，以社區(qū)為范圍承擔(dān)保健職能，定期開展健康教育和保健咨詢。

檢查

血液檢查
間質(zhì)性肺炎肺泡結(jié)構(gòu)中炎性和免疫細(xì)胞異常與肺外其他病變無(wú)關(guān)聯(lián)，許多患者血沉增速，或血液免疫球蛋白增高，與肺纖維化亦無(wú)密切關(guān)聯(lián)。有些患者血清中可查到免疫復(fù)合體，是從肺臟產(chǎn)生而溢出的。有一部分患者類風(fēng)濕因子、抗核抗體陽(yáng)性，部分患者血清出現(xiàn)抗肺膠原抗體。
動(dòng)脈血?dú)夥治觯河捎诔睔饬繙p低，呼吸頻率增高，呼吸淺速，肺泡通氣量不足，導(dǎo)致通氣/血流比例降低，發(fā)生低氧血癥，但動(dòng)脈血二氧化碳分壓正常。運(yùn)動(dòng)后血氧分壓明顯下降。支氣管肺泡灌注檢查：應(yīng)用纖維支氣管鏡插入左肺舌葉或右肺中葉，以生理鹽水沖入灌洗，獲得支氣管肺泡灌洗液。將灌洗液作細(xì)胞學(xué)和非細(xì)胞成分的測(cè)定。
本法具有以下優(yōu)點(diǎn)：
①灌洗液的細(xì)胞學(xué)檢查能真實(shí)地反映肺泡炎肺泡結(jié)構(gòu)中的炎性和效應(yīng)細(xì)胞的類型與數(shù)目。
②各種間質(zhì)性肺病的診斷與鑒別診斷。非吸煙人灌洗液的細(xì)胞總數(shù)為(0.2～0.5)×104/ml 其中肺泡巨噬細(xì)胞占85%～90%，淋巴細(xì)胞約占10%，中性粒細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞僅占1%以下，細(xì)胞總數(shù)多由肺泡巨噬細(xì)胞的增加而增加，而細(xì)胞種類的變化在ILD 時(shí)有診斷意義。如過敏性肺泡炎、結(jié)節(jié)病、慢性鈹肺時(shí)淋巴細(xì)胞顯示明顯增加。膠原病伴肺間質(zhì)纖維化時(shí)也可見淋巴細(xì)胞增加。而細(xì)菌性肺炎、氣道感染以及ARDS 時(shí)嗜中性粒細(xì)胞增加。閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎時(shí)可出現(xiàn)淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞的增加。支氣管肺泡灌洗液的淋巴細(xì)胞中T細(xì)胞占70%～80%，B細(xì)胞占10%～20%，而ILD 中的結(jié)節(jié)病、過敏性肺泡炎、慢性鈹肺則T 細(xì)胞增加。一直想用標(biāo)記T 細(xì)胞亞群或T細(xì)胞、B細(xì)胞的活化程度解釋ILD 的活動(dòng)性和預(yù)后。僅見結(jié)節(jié)病時(shí)T細(xì)胞數(shù)及活化T 細(xì)胞數(shù)的增加與病情的進(jìn)展情況相關(guān)。此外在特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化時(shí)活化的B 細(xì)胞增加則提示病情的進(jìn)展，淋巴細(xì)胞增多則對(duì)激素治療效果較好，其預(yù)后也較好。 胸部X線檢查 診斷間質(zhì)性肺炎的常用方法之一。早期肺泡炎顯示雙下肺野模糊陰影，密度增高如磨砂玻璃樣，由于早期臨床癥狀不明顯，患者很少就診，易被忽略，病情進(jìn)一步進(jìn)展，肺野內(nèi)出現(xiàn)網(wǎng)狀陰影甚至網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀陰影，結(jié)節(jié)1～5mm 大小不等。晚期有大小不等的囊狀改變，呈蜂窩肺，肺體積縮小，膈肌上抬，葉間裂移位，發(fā)展至晚期則診斷較易，但已失去早期診斷的意義。約有30%患者肺活檢證實(shí)為間質(zhì)性肺纖維化，但胸部X線檢查卻正常，因此X線檢查對(duì)肺泡炎不夠敏感，且缺乏特異性。
肺部CT或高分辨CT：對(duì)肺組織和間質(zhì)更能細(xì)致顯示其形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，對(duì)早期肺纖維化以及蜂窩肺的確立很有價(jià)值，CT 影像的特點(diǎn)包括結(jié)節(jié)影，支氣管血管壁不規(guī)則影，線狀影和肺野的濃度等四種影像，結(jié)節(jié)可出現(xiàn)在小葉的中心、胸膜、靜脈周圍、細(xì)靜脈和支氣管血管壁的不規(guī)則影處。同樣支氣管血管壁不規(guī)則出現(xiàn)于小葉中心，支氣管動(dòng)脈和靜脈及細(xì)靜脈的周圍。高分辨CT 影像對(duì)間質(zhì)性肺病的診斷明顯優(yōu)于普通X 線胸片，對(duì)于早期的肺纖維化以及蜂窩肺的確立很有價(jià)值。尤其CT影像在判定常以周邊病變?yōu)橹鞯腎LD 具有獨(dú)特的診斷價(jià)值。 肺功能檢查 此項(xiàng)檢查僅是功能的診斷，而非病理診斷，在早期階段，肺功能檢查可以完全正常，當(dāng)病情進(jìn)展才可能出現(xiàn)肺功能檢查的異常。ILD 最顯著的肺功能變化為通氣功能的異常和氣體交換功能的降低。通氣功能是以限制性通氣障礙為主、肺活量減少、殘氣量隨病情進(jìn)展而減少，隨之肺總量也減少。第1s時(shí)間肺活量(FEV1.0)與用力肺活量(FVC)之比即1s 率出現(xiàn)明顯升高，如已達(dá)到90%則支持ILD 的診斷。ILD 的早期可有小氣道功能障礙，其V50、V25均降低ILD形成纖維化后而出現(xiàn)V50、V25 增加。ILD 的早期還可以出現(xiàn)氣體交換功能障礙，如彌散功能(DLCO)較早期即有降低，一旦X 線胸片發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性改變，DLCO 則已降低50%以下。肺功能改變與肺部病變二者的相關(guān)性，在病變輕微者極差，病情嚴(yán)重者相關(guān)性較好。凡肺功能嚴(yán)重?fù)p害者，肺部病變肯定嚴(yán)重。在肺功能的各項(xiàng)檢測(cè)中，容量-壓力曲線測(cè)驗(yàn)和運(yùn)動(dòng)時(shí)動(dòng)脈血氧的變化，僅在反映肺纖維化的嚴(yán)重程度上最為敏感。肺功能檢查對(duì)于ILD 的早期診斷與判定預(yù)后是非常有用的，特別是動(dòng)態(tài)觀察VC、FEV1.0、DLCO 等指標(biāo)。至于肺功能檢查能否判斷激素或免疫抑制劑治療ILD 的療效，有不同的看法，僅以肺功能的變化評(píng)價(jià)療效是不夠的。
肺活檢
肺活檢是診斷ILD 的最好程序，當(dāng)病史、X 線胸片、肺功能檢查及支氣管肺泡灌洗以及生化學(xué)、感染病學(xué)等檢查得不出推斷性的診斷時(shí)，要進(jìn)行肺活檢。
肺活檢分為兩種
①應(yīng)用纖維支氣管鏡做肺活檢，其優(yōu)點(diǎn)為操作簡(jiǎn)便，安全性高，可作為常規(guī)檢查，且便于復(fù)查。學(xué)者認(rèn)為，纖維支鏡所取的肺組織過小，(<2mm 時(shí))難以見到病理組織的全貌。且誤診率及漏診率較高，為提高陽(yáng)性率可取5～6 塊肺組織。
②刮胸肺活檢：切去肺組織2cm×2cm，可全面觀察肺泡炎的類型和程度。此方法雖然是損傷性檢查手段，但從確立診斷方面和免受不必要的各類檢查及無(wú)目的的治療方面，無(wú)疑開胸肺活檢是必要的。國(guó)外學(xué)者報(bào)道經(jīng)纖維支氣管鏡肺活檢不能明確診斷的病例，將有90%可在開胸活檢得到確診，并認(rèn)為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化中的普通間質(zhì)性肺炎、脫屑性間質(zhì)性肺炎只有開胸肺活檢才能獲得確診。相比之下我國(guó)開展開胸肺活檢甚少，這是阻礙診斷水平提高的主要原因。 67Ga 核素掃描 67Ga 不聚集于正常的組織器官，而聚集于慢性炎性組織，其敏感性很高但特異性低。67Ga 指數(shù)即67Ga 在肺內(nèi)聚集所占全肺面積的百分比。>50U 表示陽(yáng)性。70%的特發(fā)性肺纖維化67Ga 指數(shù)>50U。
流行病學(xué)
本病多為散發(fā)，見于各年齡組，以40～70 歲較多，在美國(guó)ILD 發(fā)病率為20/10 萬(wàn)～40/10 萬(wàn)，美國(guó)疾病控制中心統(tǒng)計(jì)，炎癥后纖維化(膠原血管病、放射性肺炎和石棉肺)死亡者，男性由48.6/10 萬(wàn)(1979)上升到50.9/10 萬(wàn)(1991)，女性由21.4/10 萬(wàn)上升至27.2/10 萬(wàn)，關(guān)于ILD 報(bào)道日見增多，其發(fā)病率也日見增長(zhǎng)。關(guān)于特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病率不詳。1990～1994 年間有報(bào)道估計(jì)其發(fā)病率為3/10 萬(wàn)～6/10 萬(wàn)。本病男性多于女性，新墨西哥州1994 年的調(diào)查資料表明特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化發(fā)病率男性為20.2/10 萬(wàn)，女性13.2/10 萬(wàn)，多為中年人，通常在40～70 歲之間，診斷時(shí)平均年齡為66 歲，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加。35～44 歲年齡段發(fā)病率為2.7/10 萬(wàn);75 歲以上則發(fā)病率增加至175/10 萬(wàn)。無(wú)明顯的地理分布差異，且無(wú)明顯種族傾向，但其病死率似乎白人高于黑人，其原因不清。死亡率隨年齡增長(zhǎng)而增加。對(duì)于病因未明的ILD 尚無(wú)法預(yù)防。但吸煙者發(fā)展為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的危險(xiǎn)性增加，且隨吸煙者的增加，危險(xiǎn)性增加。病因已明的ILD 的預(yù)防應(yīng)該是對(duì)于凡是在大粉塵量工作環(huán)境中的各類人員，長(zhǎng)期接觸刺激性強(qiáng)的氣體如氯氣、氨、二氧化碳、甲醛和各類酸霧、放射性損傷者以及養(yǎng)鳥人群等進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，定期進(jìn)行肺功能測(cè)定、血?dú)夥治黾俺Ｒ?guī)的X 線檢查，及時(shí)早期發(fā)現(xiàn)疾病，及時(shí)診治。另外空氣中各種微生物、微粒、異性蛋白過敏原、有害刺激性氣體的吸入也可引起肺損害。

治療

常規(guī)治療
特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是一種進(jìn)展性的疾病，未經(jīng)治療的患者其自然病程平均2～4 年，自從應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素后可延長(zhǎng)到6 年左右。不論是早期還是晚期，都應(yīng)立即進(jìn)行治療，使新出現(xiàn)的肺泡炎吸收好轉(zhuǎn)，部分纖維化亦可改善并可阻止疾病發(fā)展，首選藥物為皮質(zhì)激素，其次為免疫抑制劑及中藥。腎上腺皮質(zhì)激素可調(diào)節(jié)炎癥和免疫過程，降低免疫復(fù)合物含量，抑制肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞的增殖和T 淋巴細(xì)胞因子功能，在肺泡炎和細(xì)胞滲出階段應(yīng)用，可使部分患者的肺部X 線陰影吸收好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有顯著改善，肺功能進(jìn)步。如在晚期廣泛間質(zhì)纖維化和蜂窩肺階段開始治療，臨床癥狀亦可有不同程度的改善，但肺部陰影和肺功能無(wú)明顯的進(jìn)步。慢性型常規(guī)起始劑量為潑尼松40～60mg/d，分3～4 次服用。待病情穩(wěn)定，X 線陰影不再吸收可逐漸減量，維持4～8 周后每次減5mg，待減至20mg/d 時(shí)，每周每次減2.5mg，以后10mg/d維持應(yīng)短于1 年。如減量過程中病情復(fù)發(fā)加重，應(yīng)再重新加大劑量控制病情，仍然有效。療程可延長(zhǎng)至兩年，如病情需要可終身使用。應(yīng)注意檢測(cè)藥物副作用，盡可能以最小的劑量，最少的副作用達(dá)到最好的效果。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)應(yīng)注意機(jī)會(huì)致病菌感染，注意肺結(jié)核的復(fù)發(fā)，必要時(shí)聯(lián)合應(yīng)用抗結(jié)核藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素應(yīng)注意真菌的感染。如病情進(jìn)展兇險(xiǎn)或急性型發(fā)病者，可用糖皮質(zhì)激素沖擊療法，如甲潑尼龍（甲基潑尼松）500mg/d，持續(xù)3～5 天，病情穩(wěn)定后改口服。最后根據(jù)個(gè)體差異找出最佳維持量，避免復(fù)發(fā)。因特殊原因不能接受激素及不能耐受激素者可改用免疫抑制劑，或減少皮質(zhì)激素量加用免疫抑制劑。中藥如川芎嗪、刺五加、丹參都具有活血化瘀的作用，有一定的預(yù)防間質(zhì)纖維化的作用，雷公藤多甙具有確切的抗炎、免疫抑制作用，能抑制輔助T 淋巴細(xì)胞，間接地抑制了體液免疫，對(duì)預(yù)防肺間質(zhì)纖維化有一定的作用，可作為重要的輔助藥物。
青霉胺與激素和單用激素治療肺間質(zhì)纖維化，療效比較無(wú)明顯差異，但青霉胺+激素組副作用明顯少于單用激素組，但青霉胺應(yīng)用前應(yīng)做青霉胺皮試，注意其副作用，主要副作用為胃腸道反應(yīng)和過敏反應(yīng)。尚在實(shí)驗(yàn)研究階段的抗細(xì)胞因子療法，尚無(wú)定論。其他對(duì)癥治療包括糾正缺氧，改善心肺功能，控制細(xì)菌感染等。肺移植技術(shù)在一些技術(shù)先進(jìn)的國(guó)家已開展并收到一定療效，單肺移植1 年存活率達(dá)73.1%，3 年存活率62.7%，雙肺移植1 年存活率70%，3 年存活率55%。
藥物治療
西藥治療
IPF是一種持續(xù)發(fā)展的疾病，治療原則主要在于積極控制肺泡炎并使之逆轉(zhuǎn)，進(jìn)而防止發(fā)展為不可逆的肺纖維化，但迄今尚無(wú)特效療法。糖皮質(zhì)激素仍為首選藥物，其次為免疫抑制劑等。
⒈皮質(zhì)激素慢性型常規(guī)起始劑量為強(qiáng)的松30～40mg/日，分3～4次服用。待病情穩(wěn)定，X線陰影不再吸收可逐漸減量，約持續(xù)4～6周后每次減5mg，待減至20mg/日，每次減2.5mg，如患者感病情不穩(wěn)定，減量更應(yīng)緩慢，甚至每次僅減1mg。維持量不小于10mg/日，療程不應(yīng)少于1年。如減量過程中病情反復(fù)，應(yīng)再重新加大劑量控制病情，仍然有效。如病情需要，可終身服用。治療開始后絕大多數(shù)病人于短期內(nèi)臨床癥狀好轉(zhuǎn)或明顯好轉(zhuǎn)，而肺部X線陰影變化不明顯。如為急性型或已發(fā)展到嚴(yán)重缺氧階段則激素應(yīng)自大劑量開始，以便迅速扭轉(zhuǎn)病情。強(qiáng)的松60～80mg/日，分3～4次應(yīng)用。如病情兇險(xiǎn)開始即用沖擊療法，靜脈注射甲基強(qiáng)的松龍500～1000mg/日，持續(xù)3～5天，病情穩(wěn)走即改為口服，最后根據(jù)個(gè)體差異找出最佳維持量，避免復(fù)發(fā)。
⒉免疫抑制劑 皮質(zhì)激素療效不理想時(shí)，可改用免疫抑制劑或聯(lián)合用藥，但效果待定。
⑴硫唑嘌呤：為首選藥物，劑量為100mg/日，每日一次口服，副作用小。
⑵環(huán)磷酰胺：劑量為100mg/日，口服。效果不及硫唑嘌呤。其副作用力骨髓抑制等，故應(yīng)嚴(yán)密觀察。
⑶雷公藤多甙：具有確切的抗炎、免疫抑制作用，與激素或免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用可減少上述兩藥的劑量并增加療效，劑量為10～20mg，每日3次，口服。
⒊對(duì)癥治療 如出現(xiàn)繼發(fā)感染時(shí)應(yīng)根據(jù)細(xì)菌類型選擇抗菌素；低氧血癥可給予低流量氧吸入。
中藥治療
間質(zhì)性肺炎中醫(yī)屬于“肺痹”范疇。肺為邪痹，氣血不通，絡(luò)脈瘀阻，并存在著由肺痹→肺痿的臨床演變過程；肺纖維化病程日久，肺葉萎弱不用，氣血不充，絡(luò)虛不榮，則可屬“肺痿”。部分學(xué)者認(rèn)為，“肺痹”與“肺痿”均可作為其病名，二者反映了病程發(fā)生發(fā)展的不同階段的病機(jī)特點(diǎn)，故臨證應(yīng)正確處理二者之間的辯證關(guān)系，分別虛實(shí)主次、輕重緩急，從而確定病名歸屬。
間質(zhì)性肺炎選擇中醫(yī)藥治療時(shí)，應(yīng)著眼整體調(diào)整，給予個(gè)體化的辨證論治，而迄今不存在能“通治”本病的固定方藥。
間質(zhì)性肺炎生活注意事項(xiàng)：
⒈要保證有足夠的休息，還要注意保暖，避免受寒，預(yù)防各種感染。注意氣候變化，特別是冬春季節(jié)，氣溫變化劇烈，及時(shí)增減衣物，避免受寒后加重病情。
⒉要有舒適的居住環(huán)境。房間要安靜，保持清潔衛(wèi)生，空氣要清新、濕潤(rùn)、流通，避免煙霧、香水、空氣清新劑等帶有濃烈氣味的刺激因素，也要避免吸入過冷、過干、過濕的空氣。
⒊飲食方面，飲食上要清淡、易消化，以流質(zhì)或半流質(zhì)為主，多吃瓜果蔬菜，多飲水，避免食用辛、酸、麻、辣、油炸的食物及蛋、魚、蝦等易誘發(fā)哮喘的食物。不要吃刺激性的食物。總的說(shuō)來(lái)飲食特點(diǎn)應(yīng)是：飲食必須做到多樣化，合理搭配、富有營(yíng)養(yǎng)、比例適宜，并且宜于消化吸收。
⒋精神上應(yīng)保持愉快樂觀的情緒，防止精神刺激和精神過度緊張。這就要求你要有一個(gè)豁達(dá)開朗的生活態(tài)度，也就是說(shuō)要保持精神愉快，就要培養(yǎng)“知足常樂”的思想，不過分追求名利和享受要體會(huì)“比上不足，比下有余”的道理，這樣可以感到生活和心理上的滿足。保持精神愉快，還要把日常生活安排得豐富多彩。
⒌遠(yuǎn)離外源性過敏原，諸如：一些花草（尤其對(duì)花粉過敏者）、用羽毛或陳舊棉絮等易引起過敏的物品填充的被褥、枕頭、鳥類、動(dòng)物（寵物或?qū)嶒?yàn)飼養(yǎng)者）、木材（紅杉?jí)m、軟木加工）、蔗糖加工、蘑菇養(yǎng)殖、奶酪、釀酒加工、發(fā)霉稻草暴露、水源（熱水管道、空調(diào)，濕化器，桑那?。┮约稗r(nóng)業(yè)殺蟲劑或除莠劑等。
擇優(yōu)方案
糖皮質(zhì)激素治療，潑尼松（強(qiáng)地松）40～60mg/d，待病情穩(wěn)定4～8 周逐漸減量，每次減5mg，減至20mg/d，每周每次減2.5mg，減至10mg/d，維持不應(yīng)短于1 年。
康復(fù)治療
肺間質(zhì)纖維化患者的康復(fù)也是非常重要的，包括：
①營(yíng)養(yǎng)支持療法：隨病情的進(jìn)展，缺氧狀況的進(jìn)一步加重，患者的活動(dòng)量明顯減少，肌肉組織明顯萎縮，加之反復(fù)合并感染，食欲減退，常常伴有體重進(jìn)行性下降，最后導(dǎo)致呼吸肌衰竭，加重病情甚至死亡。故營(yíng)養(yǎng)支持治療尤為重要，其目的是給病人提供合理的營(yíng)養(yǎng)，保證機(jī)體細(xì)胞的代謝，維持器官組織的結(jié)構(gòu)，參與機(jī)體的生理、免疫機(jī)能的調(diào)控與組織的修復(fù)，促進(jìn)病人康復(fù)。
②氧療：家中應(yīng)備有氧氣瓶或小型制氧機(jī)，可隨時(shí)緩解呼吸困難癥狀。
③運(yùn)動(dòng)：病情輕者最適宜應(yīng)用康復(fù)治療如醫(yī)療體育，效果較好，能顯著改善肺功能和自覺癥狀，預(yù)防病變的進(jìn)一步發(fā)展。病情較重者可謹(jǐn)慎地鍛煉，使能適應(yīng)日常輕微的活動(dòng)。
④預(yù)防感染：按氣候變化增減衣服，可應(yīng)用免疫抑制劑，提高機(jī)體免疫力。
生活護(hù)理:
偏方
從中醫(yī)學(xué)的角度來(lái)說(shuō),應(yīng)當(dāng)是望問聞切四診合參,四診不全,只能是對(duì)癥治療.從中醫(yī)學(xué)的理論上思考,可以認(rèn)為是肺腎陰虛.治宜滋陰補(bǔ)腎,宣肺化痰.
取黃精30克,熟地黃,生地黃,門冬,杏仁,甘草各15克,生石膏(先煎),知母,山藥,紅藤,麥川牛膝,全蕎麥,黃芩,地骨皮,紫草各10克.水煎服.每日1劑,先連用7劑,如有效,可以繼續(xù)服用,同時(shí)服用六味地黃丸,每次30粒(水丸),每日2服次,連用1--3個(gè)月,可以緩解.
出現(xiàn)心臟癥狀,可配用丹參滴丸.
藥膳
肺炎按病理解剖可分為大葉肺炎,支氣管肺炎和間質(zhì)性肺炎.主要臨床表現(xiàn)為咳嗽,咳痰,喘促,胸悶等,可選擇適當(dāng)藥膳作為輔助治療.
以下給你介紹幾則食療藥膳的單方,復(fù)方,供選擇使用：
1. 單方
在上述感冒,支氣管炎的食療中藥中,能疏散風(fēng)熱的菊花,淡豆豉等,均可適用于肺炎初期證屬風(fēng)熱犯肺者；能清熱化痰或養(yǎng)陰潤(rùn)肺的荸薺,百合,梨,藕,蜂蜜等,亦可用于肺炎證屬肺熱壅盛或肺陰耗傷者.
① 大蒜
取5%大蒜汁.每次可服20毫升,每日4次；或服10%的大蒜糖漿,每次15--20毫升,每4小時(shí)1次.
本方中其有效成分大蒜素有很強(qiáng)的抗菌作用,故大蒜汁,大蒜糖漿均可適用于治療肺炎.
② 馬齒莧
用粳米50克,馬齒莧30克.共煮為粥,每日服食1--2次,可作為肺炎的輔助治療.
本方中為一年生草本植物馬齒莧的全草,是一種可食用的野菜,有清熱,涼血,解毒作用,對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用.
2. 復(fù)方
肺炎初起證屬風(fēng)熱犯肺者,可參照風(fēng)熱型感冒或風(fēng)熱型急性支氣管炎的藥膳復(fù)方應(yīng)用.隨著肺炎地進(jìn)一步發(fā)展,當(dāng)呈現(xiàn)肺熱壅盛癥狀時(shí),可配用痰熱型支氣管炎的藥膳復(fù)方.肺炎恢復(fù)期出現(xiàn)氣陰兩傷者,可參照肺虛型慢性支氣管炎的藥膳復(fù)方應(yīng)用.下面再選介幾個(gè)膳方：
① 復(fù)方銀菊茶
取蘆根30克(鮮者加倍),金銀花21克,菊花,桑葉各9克,杏仁6克,水煎,去渣,加入蜂蜜30克.代茶飲本方適用于肺炎初起證屬風(fēng)熱犯肺者.
② 蘆根竹瀝粥
用蘆根60克(鮮者加倍),水煎,濾汁去渣,加粳米50克和適量水.共煮為稀粥,加入竹瀝30克,冰糖15克,稍煮后即可服食,每日1--2次.肺炎證屬肺熱壅盛者,可服此粥.
本方可作為輔助治療.

護(hù)理

芹菜熘鯉魚： 鯉魚250克，鮮芹菜50克，淀粉、姜絲、蒜絲、醬油、白糖、醋、精鹽、味精、黃酒、泡酸辣椒、菜油適量。將鯉魚切成絲，芹菜切段，把醬油、白糖、醋、味精、黃酒、鹽、淀粉，上湯調(diào)成汁。炒鍋置旺火上，下油燒至5成熱，放人魚絲熘散，瀝去余油，放姜絲、泡酸辣椒。芹菜段炒出香味，而后烹入芡汁，放人亮油，起鍋即可。鯉魚有清熱解毒、利尿消腫、止咳下氣等功效;芹菜有平肝清熱、祛風(fēng)利濕、養(yǎng)神益氣等功效。鯉魚芹菜合食，適用于急慢性肺炎的輔助治療。
兔肉蘑菇絲： 熟兔肉100克，蘑菇50克，蔥白25克，辣椒油、醬油、醋、白糖、香油、芝麻醬、花椒粉、味精適量。將熟兔肉、蔥白分別切絲，蘑菇煮熟。蔥、蘑菇墊底，兔絲蓋面，盛入盤內(nèi)。用醬油把芝麻醬分次調(diào)散，香油調(diào)勻成味汁，淋于兔絲卜即可食用。兔肉有清熱解毒、益氣健脾、祛濕涼血、利便等功效，蘑菇有解毒潤(rùn)燥、益氣補(bǔ)脾、化濕止瀉等功效。兔肉蘑菇合食，適用于治療急性肺炎。
鵪鶉百合湯：鵪鶉1只，百合25克，生姜、蔥、味精、細(xì)鹽適量。將鵪鶉殺后去毛、去腳爪、去內(nèi)臟洗凈，放人開水中焯一下，撈出切塊;將百合掰瓣，洗凈，備用。將姜、蔥洗凈，姜拍破，蔥切段。鍋置于旺火上，倒入適量清水，放人鵪鶉，燒開，下百合、姜塊、蔥段，改用小火燉至鵪鶉熟時(shí)，加入鹽、味精燜數(shù)分鐘，入湯碗即可食用。鵪鶉肉有補(bǔ)五臟、益肝清肺、清熱利濕、消積止瀉等功效;百合有潤(rùn)肺止咳、養(yǎng)陰清熱、清心安神等功效。二者同食，適用于急慢性肺炎。
瘦肉白菜湯：瘦肉、大白菜心各100克，姜、蒜、鹽、味精、雞油少許。瘦肉切絲，白菜洗凈、切絲，放入沸水中，剛熟時(shí)撈出，放清水漂凈，濾干水分待用;鍋置于旺火上，下雞油燒五成熟，放人蒜，炒金黃色，再加瘦肉合炒，加入細(xì)鹽，人湯煮熟，再加白菜心煮沸，放入味精即可食用。瘦肉有補(bǔ)中益氣、生津潤(rùn)腸功效;大白菜性平，味甘，有清熱解毒、化痰止咳、除煩通便等功效。瘦肉、白菜合食，適應(yīng)于急慢性肺炎引。

并發(fā)癥

主要并發(fā)肺纖維化，呼吸衰竭等。