硬皮病

硬皮病

硬皮病(scleroderma)，是以局限性或彌漫性皮膚及內(nèi)臟器官結(jié)締組織纖維化、硬化及萎縮為特點(diǎn)的結(jié)締組織病，其主要特點(diǎn)為皮膚，滑膜、骨骼肌、血管和食道出現(xiàn)纖維化或硬化，有些內(nèi)臟器官，如肺、心臟，腎臟和大小動(dòng)脈也可有類似的病變。
有些病人只發(fā)生皮膚硬化，稱為局限性硬皮病;而有些病人還同時(shí)發(fā)生心、肺、胃腸和腎等內(nèi)臟纖維化和硬化，這種情況被稱為系統(tǒng)性硬皮病。

癥狀

患者的皮膚出現(xiàn)變硬、變厚和萎縮的改變，依據(jù)其皮膚病變的程度及病變累及的部位，可分為局限性和系統(tǒng)性兩型。
局限性硬皮病主要表現(xiàn)為皮膚硬化;系統(tǒng)性硬皮病，又稱為系統(tǒng)性硬化癥，可累及皮膚、滑膜及內(nèi)臟，特別是胃腸道、肺、腎、心、血管、骨骼肌系統(tǒng)等，引起相應(yīng)臟器的功能不全。
1.皮膚表現(xiàn) 早期手，指腫脹，也可累及前臂，足，下肢和面部，但下肢受累較少，腫脹期可持續(xù)幾星期，幾個(gè)月，甚至更長(zhǎng)時(shí)間，水腫 為可凹性或不可凹性，可伴有紅斑，皮膚病變由肢體遠(yuǎn)端起始向近端進(jìn)展，皮膚逐漸變硬，增厚，最后緊貼于皮下組織(硬化期)。
皮膚病變可分為水腫，硬化和萎縮3期。
(1)水腫期(edematous phase)：
表現(xiàn)為皮膚變厚，繃緊，皺紋消失，呈非凹陷性或可凹陷性水腫，顏色蒼白或淡黃，皮溫偏低，出汗減少 ，皮表可出現(xiàn)小的皸裂，指尖脂肪墊消失，在局限型皮膚病變患者早期水腫出現(xiàn)在手指，手背和面部，以后向上肢，頸，肩等處蔓延，彌漫型者則往往由軀干部先發(fā)病，然后向周圍擴(kuò)展，此期可持續(xù)數(shù)月。
(2)硬化期(indurative phase)：
皮膚增厚變硬，發(fā)生纖維化，手指，手背發(fā)亮繃緊，早期皮膚可發(fā)紅，表面有蠟樣光澤，不出汗，毛發(fā)稀少 ，皮膚不易捏起，面部皮膚受累 時(shí)可出現(xiàn)面部繃緊，表情固定，唇變薄，口周出現(xiàn)放射性溝紋，張口困難 ，鼻端變尖，手指漸變細(xì)，末節(jié)手指變尖變短，可出現(xiàn)潰瘍 ，可產(chǎn)生手指屈伸受限，胸部緊束感，患處皮膚可發(fā)生色素沉著和色素減退，毛發(fā)稀少，皮膚改變可局限于手指，足趾，手，足和面部，可向前臂擴(kuò)展，亦可從胸背部開始，向周圍擴(kuò)展，累及上臂，肩，腹和腿，通常在發(fā)病3年內(nèi)皮損范圍和嚴(yán)重程度達(dá)高峰。
(3)萎縮期(atrophic phase)：
皮膚萎縮變薄如羊皮紙樣，有時(shí)皮下組織及肌肉亦可發(fā)生萎縮及硬化，皮紋消失，毛發(fā)脫落 ，皮膚光滑而細(xì)薄，緊貼于骨骼，指端及關(guān)節(jié)處易發(fā)生頑固性潰瘍，亦可出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，以及皮下組織鈣化。
以上為硬皮病的典型皮膚損害及過程，除Sine硬皮病無皮膚表現(xiàn)外，其他各型均可出現(xiàn)，這三期之間并沒有明顯界限，而是漸進(jìn)的皮膚病變過程。
皮膚受累的測(cè)量方法：
對(duì)受累皮膚的范圍和程度進(jìn)行定期檢測(cè)，將有助于確定疾病的分期和判斷皮膚病變的進(jìn)程，改良的Rodnan皮膚厚度積分法是一種簡(jiǎn)化半定量皮膚評(píng)分法，具體方法是：
檢查者分別捏起以下17個(gè)部位的皮膚：
面部，前胸，腹部，左，右上臂，左，右前臂，左，右手，左，右手指，左，右大腿，左，右小腿，左，右足，對(duì)每一個(gè)部位按評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分：
皮膚厚度正常為0分;皮膚輕度增厚為1分;皮膚明顯增厚為2分;皮膚極度增厚為3分，然后再將這17個(gè)部位的積分累加，此法比較準(zhǔn)確可靠，可用于臨床估測(cè)病情及進(jìn)行觀察研究。
2.雷諾現(xiàn)象(1)硬皮病的血管病變：
幾乎所有硬皮病患者均有雷諾現(xiàn)象，提示血管病變是硬皮病發(fā)病的基礎(chǔ)，當(dāng)病人遇冷或情緒激動(dòng)時(shí)，會(huì)出現(xiàn)手足指(趾)皮膚毛細(xì)血管前動(dòng)脈和動(dòng)靜脈分流的關(guān)閉引起皮膚蒼白 ，繼而發(fā)紺 的變化，刺激結(jié)束(轉(zhuǎn)暖)后，血管痙攣解除，皮膚轉(zhuǎn)為潮紅，伴麻木，燒灼，刺痛感，通常需10～15min，指(趾)變?yōu)檎ｎ伾虺拾郀睢?br />(2)原發(fā)性雷諾現(xiàn)象(primary Raynauds phenomenon)：
雷諾現(xiàn)象分為兩類：
原發(fā)性(特發(fā)性)雷諾現(xiàn)象，也叫雷諾病(Raynauds disease)和繼發(fā)性雷諾現(xiàn)象(secondary Raynauds phenomenon)，前者病因不明，后者則繼發(fā)于某些疾病或已知原因的血管痙攣。
對(duì)普通人群的調(diào)查顯示4%～15%的人有雷諾現(xiàn)象的表現(xiàn)，他們中多數(shù)人無血管結(jié)構(gòu)的改變或組織缺血性損害(原發(fā)性雷諾現(xiàn)象)，有雷諾現(xiàn)象的病人50%為原發(fā)性，典型的原發(fā)性雷諾現(xiàn)象開始于青少年，20～40歲多見，女性多于男性，原發(fā)性雷諾現(xiàn)象患者在其他方面基本正常，癥狀出現(xiàn)在指(趾)，呈對(duì)稱分布。
對(duì)醫(yī)生而言，重要的問題是要確定雷諾現(xiàn)象是原發(fā)的還是硬皮病的首發(fā)癥狀，如有雷諾現(xiàn)象者不具有指凹陷，潰瘍，壞疽，甲皺毛細(xì)血管和血沉正常，抗核抗體陰性，則很少可能為硬皮病，如甲皺毛細(xì)血管袢增大和(或)減少和消失，提示患者有結(jié)締組織病如硬皮病。
(3)雷諾現(xiàn)象與硬皮?。?br />硬皮病病人90%有明顯雷諾現(xiàn)象，雷諾現(xiàn)象的出現(xiàn)是血管痙攣和指動(dòng)脈結(jié)構(gòu)異常的表現(xiàn)，與正常人比，硬皮病病人有營(yíng)養(yǎng)不良 ，以及在低溫環(huán)境下經(jīng)溫度調(diào)節(jié)流向皮膚血流的反應(yīng)過度，同樣在環(huán)境轉(zhuǎn)暖時(shí)，解除血管收縮，恢復(fù)局部血流的反應(yīng)亦延遲。
3.肌肉，關(guān)節(jié)及骨病變(1)肌肉病變：
硬皮病患者常表現(xiàn)明顯的肌痛 ，肌無力 ，這可以是硬皮病最早出現(xiàn)的非特異性癥狀，晚期還可出現(xiàn)肌肉萎縮 ，一方面是由于皮膚增厚變硬限制關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)功能，造成肌肉失用性萎縮，彌漫型硬皮病這種情況可發(fā)生于任何關(guān)節(jié)，但手指，腕，肘關(guān)節(jié)較多見，另一方面也與從肌腱向肌肉蔓延的纖維化有關(guān)，還有的是繼發(fā)于藥物治療，如皮質(zhì)類固醇和青霉胺的使用，當(dāng)硬皮病與多發(fā)性肌炎或皮肌炎重疊時(shí)病人可有明顯近端肌無力，血清肌酸磷酸激酶(CPK)持續(xù)增高，肌電圖顯示多相電位增加，波幅和時(shí)限降低，無插入性應(yīng)激性和纖維顫動(dòng)，肌肉組織活檢呈炎性改變，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肌纖維變性，萎縮或纖維化。
(2)關(guān)節(jié)炎：
關(guān)節(jié)炎多發(fā)生在手指，腕，膝，踝等四肢關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)痛亦可以是硬皮病早期出現(xiàn)的非特異性癥狀，病人常有較明顯的關(guān)節(jié)疼痛 和晨僵 ，疼痛可從關(guān)節(jié)沿肌腱涉及上臂及小腿部肌肉，腕，踝，肘，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)疼痛加重，并可出現(xiàn)較粗糙的摩擦音，這是因腱鞘和鄰近組織的纖維化及炎癥所致，這種摩擦音多見于彌漫型硬皮病，提示預(yù)后不佳，約29%的病人可出現(xiàn)侵蝕性關(guān)節(jié)病變。
(3)骨病變：
X線骨骼檢查可發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松 ，骨硬化 ，骨破壞，骨萎縮，肢端，指叢骨吸收造成指骨變細(xì)變短，軟組織鈣化，關(guān)節(jié)間隙變窄，骨侵蝕及關(guān)節(jié)強(qiáng)直 較少見。
4.消化系統(tǒng)病變 80%～90%的硬皮病患者可出現(xiàn)消化系統(tǒng)受累，也可是硬皮病的首發(fā)癥狀。
(1)口咽部：
開口受限，口腔黏膜干燥 ，硬化，舌乳頭消失，舌肌萎縮 ，舌不能伸出口外，牙周疾患導(dǎo)致患者咀嚼困難，牙齒脫落及營(yíng)養(yǎng)不良，一般上咽部功能不受影響，除非紋狀的咽肌受累，出現(xiàn)肌炎或神經(jīng)肌肉病變，此時(shí)，食物經(jīng)口進(jìn)入食道將有咽下困難，患者吞咽液體食物時(shí)出現(xiàn)嗆咳 ，經(jīng)鼻反流，頭，肩前屈均可提示原發(fā)性肌病或神經(jīng)疾患。
(2)食管：
80%～90%患者有食管功能異常，常見癥狀是吞咽困難 ，食物反流及營(yíng)養(yǎng)不良，吞咽困難常表現(xiàn)為患者吞咽固體食物后感覺食物在食管某一部位有粘住感，飲水后方可緩解，病人食管蠕動(dòng)減弱可出現(xiàn)飽脹感 以及食物急性嵌塞。
由于病人遠(yuǎn)端食管的原發(fā)性及繼發(fā)性蠕動(dòng)減弱或消失，食管下段括約肌壓力下降，出現(xiàn)反流性食管炎，病人可有胸骨后燒灼痛，惡心 ，進(jìn)餐后或平臥時(shí)反流癥狀加重，在局限型及彌漫型皮膚病變性硬皮病均可出現(xiàn)食管反流及食管炎。
由于固體食物在胃內(nèi)滯留而延遲排空加重了食管反流并導(dǎo)致飽脹，惡心，嘔吐，為避免出現(xiàn)這些癥狀患者經(jīng)常減少進(jìn)食，導(dǎo)致體重下降，營(yíng)養(yǎng)不良。
食管疾患的并發(fā)癥包括：
食物誤吸入肺引起吸入性肺炎，不明原因的咳嗽 ，聲嘶，不典型胸痛 ，局部念珠菌感染 等。
只有當(dāng)患者有食管蠕動(dòng)減弱，胃酸排空延遲時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)食管炎，此時(shí)可行鋇餐檢查，內(nèi)鏡檢查，食管測(cè)壓檢查以助確定病變的性質(zhì)和程度，鋇餐檢查可見食管蠕動(dòng)減弱或消失，食管擴(kuò)張 ，下1/3可見狹窄，內(nèi)鏡檢查顯示黏膜有不同程度糜爛和變薄，組織病理檢查顯示食管平滑肌萎縮，由纖維組織所代替，黏膜下層和黏膜固有層纖維化，食管測(cè)壓檢查可顯示食管收縮力減弱。
一般有食管病變者常伴有明顯的雷諾現(xiàn)象。
(3)胃：
較少受累，但患者易有飽脹感，胃竇部血管擴(kuò)張可以是硬皮病患者胃腸道出血 的原因之一。
(4)小腸：
由于腸壁纖維化和平滑肌萎縮，導(dǎo)致小腸蠕動(dòng)異常，通常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的輕度腹痛 ，腹瀉 ，體重減輕 和營(yíng)養(yǎng)不良，營(yíng)養(yǎng)不良和腹瀉是由于腸內(nèi)容物滯留，細(xì)菌過度繁殖而引起的吸收障礙所致，嚴(yán)重時(shí)患者可出現(xiàn)慢性假性梗阻，表現(xiàn)為腹痛，腹脹 和嘔吐。
在進(jìn)展性腸病變的患者偶見腸囊性積氣 ，此時(shí)腸內(nèi)氣體可脹入腸壁，偶可脹入腹腔,表現(xiàn)很像腸管破裂。
(5)結(jié)腸：
結(jié)腸各段均可受累，硬皮病患者結(jié)腸張力下降，少有腹瀉，常見便秘 ，下腹脹及便嵌塞，由于硬皮病患者腸壁肌萎縮，其特有的無癥狀性廣口憩室常發(fā)生在橫結(jié)腸和降結(jié)腸部位，若肛門括約肌受累，可出現(xiàn)直腸脫垂 和大便失禁。
(6)肝臟：
肝臟病變并不常見，但原發(fā)性膽汁性肝硬化 的出現(xiàn)往往都與CREST綜合征有關(guān)。
總之，引起硬皮病消化系統(tǒng)病變的主要原因是神經(jīng)支配的改變，平滑肌的萎縮和黏膜下層的纖維化，硬皮病腸道的最早損害是神經(jīng)支配的缺陷，這種缺陷類似于繼發(fā)于微血管病的神經(jīng)組織缺血性損害，晚期胃腸道平滑肌萎縮和黏膜下層及肌層的纖維化成為主要的病理變化，這種神經(jīng)缺陷和纖維化共同導(dǎo)致消化道不可逆性功能障礙。
5.肺病變 硬皮病患者肺受累 很常見，與心臟受累常相伴出現(xiàn)，是患者的主要死因，最早的癥狀是活動(dòng)后氣短 ;后期表現(xiàn)為無痰性干咳 ，胸痛通常不是由硬皮病性肺病變所引起，而是與骨骼肌肉痛，反流性食管炎，胸膜炎或心包炎 有關(guān)，硬皮病患者同時(shí)存在肺間質(zhì)纖維化 和肺動(dòng)脈血管病變，但以一種病理改變?yōu)橹?，肺間質(zhì)纖維化在抗Sc1-70抗體陽性的彌漫型硬皮病患者表現(xiàn)比較明顯，且較嚴(yán)重，而肺血管病變及肺動(dòng)脈高壓是CREST綜合征患者的主要肺部表現(xiàn)，硬皮病患者病程中亦可出現(xiàn)繼發(fā)于食管病變而導(dǎo)致的吸入性肺炎，由呼吸肌無力而導(dǎo)致的呼吸衰竭 ，肺出血，胸膜反應(yīng)，氣胸 ，肺動(dòng)脈高壓所致右心衰竭 等。
用特異和敏感的方法檢測(cè)約80%的患者有肺功能異常，絕大部分肺病變并沒有明顯的臨床癥狀，直到肺纖維化 加重，出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓時(shí)才表現(xiàn)出癥狀，此時(shí)肺功能檢測(cè)顯示限制性通氣障礙，可有肺容積減小[如，用力肺活量(FVC)減少]或一氧化碳彌散量下降，后者可反映氣體交換功能受損，由肺間質(zhì)纖維化或肺血管病變引起,如果其下降低于預(yù)定值的40%，或有一氧化碳彌散量快速下降和(或)肺容量快速下降則提示預(yù)后不良。
由嗜中性肺泡炎所致的肺間質(zhì)纖維化可經(jīng)CT和(或)支氣管肺泡灌洗法來檢測(cè)，X線胸片檢查相對(duì)不敏感，但如有異?？娠@示：
雙側(cè)肺間質(zhì)紋理增強(qiáng)，肺實(shí)質(zhì)下葉有網(wǎng)狀一結(jié)節(jié) 狀改變，當(dāng)存在活動(dòng)性肺泡炎，經(jīng)高分辨CT檢查，可有“毛玻璃”樣改變，支氣管肺泡灌洗液檢查顯示細(xì)胞增多，患者可表現(xiàn)為明顯的呼吸困難 和一氧化碳彌散量降低肺動(dòng)脈血管病變出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓是硬皮病控制中最棘手的問題，在出現(xiàn)嚴(yán)重的不可逆的肺動(dòng)脈高壓前，臨床常很難發(fā)現(xiàn)，利用二維超聲心動(dòng)圖進(jìn)行非創(chuàng)性檢測(cè)有助于早期發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓的存在。
6.心臟病變 可表現(xiàn)為心肌炎，心包炎或心內(nèi)膜炎，各種心臟病的明顯臨床征象均提示預(yù)后不良。
硬皮病心臟受累的主要癥狀包括活動(dòng)后氣短，心悸 ，胸部不適以及心包炎，充血 性心力衰竭 ，肺動(dòng)脈高壓和心律失常 所引起的相應(yīng)臨床表現(xiàn)，心臟表現(xiàn)的出現(xiàn)與抗Scl-70抗體或抗RNA多聚酶抗體的存在有關(guān)。
硬皮病病人可因肺部損害導(dǎo)致肺源性心臟病，引起右心衰竭，無肺纖維化表現(xiàn)的單純性肺動(dòng)脈高壓癥不多見，幾乎僅見于CREST綜合征。
用各種檢查方法可以估測(cè)心臟情況，但需要注意很多心臟癥狀是由硬皮病的肺部病變所引起，因此需注意心室舒張功能及肺動(dòng)脈高壓是否存在，活動(dòng)后呼吸困難多繼發(fā)于硬皮病的肺損害，心悸，胸痛或暈厥 可由心律失常或心包疾病所引起，超聲心動(dòng)圖或心電監(jiān)護(hù)對(duì)診斷很有幫助，有心絞痛 者可行血管造影檢查以確定有否冠狀動(dòng)脈硬化，心電圖檢查可顯示心臟傳導(dǎo)異常及心律失常，若結(jié)合24h心電監(jiān)護(hù)檢查則更有價(jià)值，最常見的心律失常是室性期前收縮(期前收縮)，房性期前收縮(期前收縮)，室上性心動(dòng)過速 ，房室或室內(nèi)傳導(dǎo)異常并不多見，彌漫型硬皮病晚期可出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)下降，在病人運(yùn)動(dòng)后用放射性核素掃描檢查，40%～50%的病人可有異常，15%的病人休息時(shí)亦表現(xiàn)異常，超聲心動(dòng)檢查發(fā)現(xiàn)病人左，右心室功能均有異常，特別是左心室舒張功能異常比較常見，原因不明的運(yùn)動(dòng)后氣短可能就是舒張功能異常的早期表現(xiàn)。
尸檢發(fā)現(xiàn)，30%～70%的硬皮病病人有纖維蛋白或纖維粘連性心包炎，30%～40%的病人有小量或大量心包積液 。
7.腎臟病變 75%的病人可出現(xiàn)腎臟受累 ，臨床主要表現(xiàn)為高血壓 ，蛋白尿 和氮質(zhì)血癥 ，硬皮病病人最嚴(yán)重的腎臟受損表現(xiàn)是迅速出現(xiàn)的高血壓和(或)快速進(jìn)展的腎功能衰竭 ，即硬皮病腎臟危象 (scleroderma renal crisis，SRC)。
(1)高血壓：
在硬皮病病程中有25%的病人出現(xiàn)高血壓，這是腎臟受累的表現(xiàn)之一，高血壓常以舒張壓升高為主，高血壓的出現(xiàn)常提示預(yù)后不良。
(2)蛋白尿：
病人常有間歇性蛋白尿和(或)顯微鏡下血尿 ，少數(shù)病人表現(xiàn)為大量蛋白尿或腎病綜合征 ，有時(shí)蛋白尿和高血壓及氮質(zhì)血癥可合并出現(xiàn)，這類病人預(yù)后差。
(3)氮質(zhì)血癥：
1/4以上病人可出現(xiàn)血尿素氮增高，肌酐清除率下降，出現(xiàn)急性腎功能衰竭時(shí)，血尿素氮的升高可比血肌酐升高更為明顯，提示腎血流量不足，如同時(shí)伴有惡性高血壓，病人可表現(xiàn)為少尿 性腎衰，硬皮病病人腎功能衰竭并非完全不可逆，經(jīng)透析及適當(dāng)?shù)乃幬镏委熀螅糠植∪四I功能可以恢復(fù)，導(dǎo)致腎功能衰竭的常見誘因?yàn)樾乃?，感染，脫?，手術(shù)等應(yīng)激情況，出現(xiàn)腎功能衰竭的病人預(yù)后較差。
(4)硬皮病腎臟危象：
10%的硬皮病病人可出現(xiàn)腎臟危象，其中80%的腎臟危象出現(xiàn)在發(fā)病的頭4年內(nèi)，一般發(fā)生在冬季，有腎臟危象的病人可有突發(fā)的典型的惡性高血壓，表現(xiàn)為頭痛 ，視力下降，抽搐 ，癲癇發(fā)作，意識(shí)模糊 甚至昏迷 等神經(jīng)系統(tǒng)改變，以及充血性心力衰竭和快速進(jìn)行性腎功能衰竭，病人常以舒張壓增高為主，可出現(xiàn)高血壓腦病，伴有視盤水腫，眼底出血和滲出 ，血漿腎素活性增高，病人亦可出現(xiàn)微血管病性溶血性貧血 和血小板減少 ，此種情況多見于血壓正常的腎臟危象病人，出現(xiàn)腎臟危象者常在幾周內(nèi)迅速演變?yōu)樯倌蛐阅I衰，據(jù)報(bào)道其發(fā)生率為10%～40%，其中大部分病人從出現(xiàn)惡性高血壓到死亡僅不到3個(gè)月時(shí)間，而局限型硬皮病伴抗著絲點(diǎn)抗體陽性者多不發(fā)生腎臟危象。
硬皮病病人出現(xiàn)腎臟危象的危險(xiǎn)因素包括：
彌漫性皮膚病變，新出現(xiàn)的不明原因的貧血，存在抗RNA多聚酶Ⅲ抗體，有人提出大劑量糖皮質(zhì)激素的使用及小劑量環(huán)孢霉素A的應(yīng)用可促進(jìn)腎臟危象的出現(xiàn)，而非惡性高血壓，尿檢查異常，血漿腎素水平增高，抗著絲點(diǎn)抗體及抗拓?fù)洚悩?gòu)酶抗體陽性并非硬皮病腎臟危象的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
8.其他臨床表現(xiàn)(1)抑郁 ：
50%的硬皮病病人有抑郁表現(xiàn)，其表現(xiàn)的程度與病人的性格特點(diǎn)及所受到的關(guān)心照顧情況有關(guān)，而與病情無關(guān)。
(2)性功能減退：
在硬皮病病人比較常見，特別是在男性病人通常繼發(fā)于神經(jīng)血管病變。
(3)眼干 ，口干 ：
這是硬皮病病人常有的表現(xiàn)，小唾液腺活檢顯示有纖維化改變，而不伴有舍格倫綜合征所特有的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，在絕大多數(shù)病人也沒有檢出抗SSA (Ro) 抗體及抗SSB(La)抗體，說明硬皮病病人的黏膜干燥在發(fā)生機(jī)制上與舍格倫綜合征不同。
(4)神經(jīng)系統(tǒng)病變：
硬皮病無中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)，但可累及周圍神經(jīng)，如出現(xiàn)三叉神經(jīng)病，腕管綜合征 等，神經(jīng)功能異常往往繼發(fā)于微血管病變，如雷諾現(xiàn)象就與增加了腎上腺素能神經(jīng)反應(yīng)性有關(guān)，胃腸道表現(xiàn)亦與膽堿能神經(jīng)功能受損有關(guān)，表明硬皮病病人有自主神經(jīng)功能失調(diào)。
(5)甲狀腺功能低下 ：
25%的病人有甲狀腺功能減退，這與甲狀腺纖維化或自身免疫性甲狀腺炎有關(guān)，病人血清中可有抗甲狀腺抗體，病理表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。
(6)妊娠：
硬皮病病人常有月經(jīng)不正常，因此受孕率低于正常，出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn) ，早產(chǎn)及低體重兒的比率均高于正常人群，但這并不意味著硬皮病病人在病程中不能妊娠，通常妊娠不會(huì)加重系統(tǒng)性硬化病的病情，但妊娠可加重反流性食管炎和心臟癥狀。
9.硬皮病和惡性腫瘤 硬皮病病人發(fā)生惡性腫瘤是同年齡組普通人群的2.1倍，老年病人及抗拓?fù)洚悩?gòu)酶抗體陽性的病人癌癥發(fā)生率增高，病人可在有肺纖維化病變的基礎(chǔ)上并發(fā)肺癌，亦有并發(fā)乳腺癌的報(bào)道。
10.CREST綜合征 這是系統(tǒng)性硬化病的一種特殊癥狀亞型，主要表現(xiàn)為皮下鈣質(zhì)沉積，雷諾現(xiàn)象，食管蠕動(dòng)異常，指(趾)硬化和皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，皮下鈣質(zhì)沉積可見于40%的病人，比較有特征性的沉積位置是雙手，特別是手指，還有骨性突起部位，如肘的鷹嘴區(qū)，以及關(guān)節(jié)周圍組織，如腱鞘和滑囊等，實(shí)際上任何部位均可出現(xiàn)，沉積的鈣形成不規(guī)則形，無壓痛的硬塊，直徑從幾毫米到幾厘米不等，上覆的皮膚可正常，可發(fā)炎 或形成潰瘍，自破潰處的皮膚排出似白堊樣物，破潰的皮膚容易感染，本綜合征病人均有明顯的雷諾現(xiàn)象，出現(xiàn)率達(dá)100%，病人食管蠕動(dòng)功能減弱 ，可出現(xiàn)與系統(tǒng)性硬化病食管受累相同的臨床癥狀，指(趾)硬化，從遠(yuǎn)端開始逐漸向近端擴(kuò)展，局部皮膚增厚，形成臘腸樣改變，有時(shí)伴有指(趾)遠(yuǎn)端骨質(zhì)吸收，皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張可出現(xiàn)于手部，甲周，顏面，頸，胸，背部，本征進(jìn)展緩慢，內(nèi)臟受累較輕，預(yù)后較好，但此類患者可出現(xiàn)肺間質(zhì)病變及肺動(dòng)脈高壓，亦可并發(fā)原發(fā)性膽汁性肝硬化。

病因

遺傳因素 （25%）：
根據(jù)部分患者有明顯家族史，在重癥患者中HLA-B8發(fā)生率增加及患者親屬中有染色體異常 ，認(rèn)為遺傳類型的特征可能在X染色體的顯性等位基因上。
感染因素 （20%）：
不少患者發(fā)病前常有急性感染，包括咽峽炎，扁桃體炎，肺炎 ，猩紅熱 ，麻疹 ，鼻竇炎 等，在患者的橫紋肌和腎臟中曾發(fā)現(xiàn)副粘病毒樣包涵體。
結(jié)締組織代謝異常（10%）：
患者顯示廣泛的結(jié)締組織病變，皮膚中膠原含量明顯增多，在病毒活期皮膚損害內(nèi)存在較多的可溶性膠原和不穩(wěn)定的分子間側(cè)鏈，對(duì)患者的成纖維細(xì)胞培養(yǎng)顯示膠原合成的活性明顯增高。
血管異常（15%）：
患者多有雷諾現(xiàn)象，不僅限于肢端，也發(fā)生于內(nèi)臟血管;組織病理顯示皮損及內(nèi)臟多可有小血管(動(dòng)脈)攣縮及內(nèi)膜增生，故有人認(rèn)為本病是一種原發(fā)性血管病，但由于血管病變并非在所有患者中都能見到，故也有認(rèn)為血管病變并非是本病唯一發(fā)病因素。
免疫異常（20%）：
這是近年來最為重視的一種看法，在患者體內(nèi)可測(cè)出多種自身抗體(如抗核抗體，抗DNA抗體，抗ssRNA抗體，抗硬皮病皮膚提取液的抗體等);患者體內(nèi)B細(xì)胞數(shù)增多，體液免疫明顯增強(qiáng)，在系統(tǒng)型患者循環(huán)免疫復(fù)合物測(cè)定陽性率高達(dá)50%以上，多數(shù)患者有高丙球蛋白血癥;部分病例常與紅斑 狼瘡，皮肌炎 ，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 ，干燥綜合征 或橋本氏甲狀腺炎并發(fā)，目前多數(shù)認(rèn)為本病可能是在一定遺傳背景基礎(chǔ)上再加持久的慢性感染而導(dǎo)致的一種自身免疫性疾病。
1.發(fā)病機(jī)制 (1)血管損傷 學(xué)說：
雷諾現(xiàn)象常為SSc的早期表現(xiàn)，這就說明早期病變是明顯的血管損傷，不僅發(fā)生在指(趾)末端，也可發(fā)生于內(nèi)臟器官，最近有人認(rèn)為SSc是血管內(nèi)皮細(xì)胞反復(fù)損害的結(jié)果，內(nèi)皮細(xì)胞損害引起毛細(xì)血管通透性改變，小動(dòng)脈壁損傷導(dǎo)致血小板聚集和內(nèi)皮細(xì)胞增生，內(nèi)皮細(xì)胞損害多樣性，有腫脹 ，增生，繼之血栓形成 造成管腔變窄，組織缺血，這些血管病變見于皮膚，骨骼肌，消化道，肺，心，腎及腦等多系統(tǒng)血管，本病早期雖有顯著的血管病變，但在血管壁很少找到免疫球蛋白，補(bǔ)體和免疫復(fù)合物，所以也說明內(nèi)皮損傷是本病發(fā)生的基礎(chǔ)。
(2)免疫學(xué)說：
本病與系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ，皮肌炎，舍格倫綜合征，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病常同時(shí)或先后并存，此外病程中?？砂l(fā)生特發(fā)性血小板減少性紫癜 ，自身免疫性貧血 等，本病在血清中存在多種自身抗體，且往往存在多細(xì)胞株高丙種球蛋白血癥，免疫復(fù)合物等，提示為自身免疫性疾病，這些自身抗體包括：
Scl-70又稱抗局部異構(gòu)酶Ⅰ抗體，抗著絲點(diǎn)抗體，抗核仁抗體(包括對(duì)不同核仁成分)，抗PM/SSc抗體等等，這些自身抗體的作用機(jī)制尚不是很清楚，但其相應(yīng)的靶抗原都是細(xì)胞核代謝的重要成分，因此有人提出本病是由于分子模擬所致，T淋巴細(xì)胞在SSc的周圍循環(huán)和組織中也有明顯異常，在周圍血中T細(xì)胞減少，T輔助淋巴細(xì)胞與抑制T細(xì)胞比值升高;皮膚真皮層淋巴細(xì)胞主要為T輔助淋巴細(xì)胞，局部分離出的淋巴細(xì)胞經(jīng)刺激后可以出現(xiàn)能活化皮膚成纖維細(xì)胞的細(xì)胞因子，總之，本病中有明顯的體液免疫異常和細(xì)胞免疫異常。
(3)纖維異常增生：
本病的皮膚和內(nèi)臟器官廣泛纖維化，是由于新合成的膠原代替了大多數(shù)或全部的皮下組織，因此使皮膚繃緊和硬化，從SSc病人的皮膚分離出來的成纖維細(xì)胞的某些亞型在培養(yǎng)中可以合成過量的膠原(以Ⅰ，Ⅲ型為主)，糖蛋白等，實(shí)驗(yàn)還證明局部膠原分解減少，目前研究表明TGF-B(生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化因子)不僅可直接刺激而且還分泌PDGF-β(血小板源性生長(zhǎng)因子)間接刺激成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)。
2.病理 SSc的主要病理改變是結(jié)締組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，血管內(nèi)膜增生，血管閉塞，纖維組織增生與硬化萎縮，皮膚病 變初期(炎癥期)，真皮層間質(zhì)水腫 ，膠原纖維分離，小血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁水腫，彈力纖維斷裂，此后，血管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)消退，膠原腫脹，小血管纖維周圍酸性黏多糖及其膠原增加，至后期(硬化期)，膠原纖維均質(zhì)化，與表皮平行的膠原纖維束增加，膠原纖維增生，并向深部擴(kuò)展，小血管壁增厚，管腔變小，以至閉塞，晚期繼續(xù)發(fā)生改變，導(dǎo)致表皮及附屬器萎縮，鈣鹽沉著，筋膜肌肉硬化萎縮等。
內(nèi)臟病變與皮膚病變基本一致，呈多系統(tǒng)性硬化：
平滑肌(包括食管肌纖維束)呈均一性硬化和萎縮，腸壁肌，心肌也發(fā)生廣泛萎縮和纖維變性;心內(nèi)膜，心包膜發(fā)生纖維樣蛋白變性，炎癥浸潤(rùn)及膠原增生;肺間質(zhì)及肺泡廣泛纖維化，并有囊性變;肺小動(dòng)脈壁增厚，肺泡與微血管基底膜增厚;腎小葉間動(dòng)脈內(nèi)膜增生，腎小球基底膜增厚，纖維蛋白樣壞死，嚴(yán)重時(shí)可見腎小球硬化和腎皮質(zhì)梗死;甲狀腺也可出現(xiàn)間質(zhì)萎縮與纖維變性等。
3.中醫(yī)病因病機(jī) 本病的病因主要是先天不足，脾腎陽虛 ，或外感濕熱，濕重于熱，濕邪傷陽，或內(nèi)有沉寒痼冷，或衛(wèi)外不固，外感風(fēng)寒濕邪，邪阻衛(wèi)陽，邪阻脈絡(luò)，而導(dǎo)致營(yíng)衛(wèi)不和，氣血不通，進(jìn)則累及臟腑失調(diào)，陽氣虛衰，又可產(chǎn)生痰凝水聚等病理產(chǎn)物。
(1)風(fēng)寒阻絡(luò)：
先天稟賦不足，衛(wèi)氣不固，風(fēng)寒外襲，傷于肺衛(wèi)，阻于脈絡(luò)，營(yíng)衛(wèi)不和，脈絡(luò)不通，則可出現(xiàn)身痛，肢腫，皮硬，咳嗽，咳痰等。
(2)脾腎陽虛，寒凝血瘀：
風(fēng)寒外襲，或先天稟賦不足，脾腎陽虛，或勞傷過度，陽氣虛衰，寒從內(nèi)生，寒則收引，寒則凝滯，血流不通，收引則經(jīng)脈氣血不暢，故可導(dǎo)致血瘀，絡(luò)脈受阻，則四末發(fā)涼，皮膚遇冷變白變紫，皮硬不仁，甚則肌肉及皮膚失養(yǎng)而肌瘦皮薄，毛發(fā)脫落，色素沉著。
(3)痰濁阻絡(luò)：
寒邪傷肺，肺衛(wèi)受損，肺氣不宣，津液難輸，聚而為痰;或脾腎陽虛，化濁不能而痰濁內(nèi)蘊(yùn)，若此痰濁阻于皮膚脈絡(luò)，筋脈皮膚失養(yǎng)，則可發(fā)生本病。
(4)氣滯血瘀：
郁怒日久，情志不舒，可導(dǎo)致氣滯血瘀，血瘀阻絡(luò)使氣血不能養(yǎng)膚澤毛，故皮膚失榮 而變硬變薄，皮膚變硬則張口困難，氣郁不能運(yùn)血達(dá)于四末則肢冷，身痛，甚則筋脈攣急。
(5)濕熱阻絡(luò)：
初起外感濕熱，濕重于熱，濕邪損傷陽氣，逐漸出現(xiàn)溫煦不足皮膚發(fā)緊，所以關(guān)節(jié)由紅腫變?yōu)榘啄[，為本病另一種情況之初起。
本病初起病邪在表，但邪留日久阻礙氣機(jī)，血流不暢，漸使肺，脾，腎受累，開始以濕熱，寒凝，脈絡(luò)瘀滯為主，進(jìn)則陽損及陰，陰損及陽，可成勞損，損及臟腑者，病多危篤。

預(yù)防

1.致殘分析(1)硬皮病的病變，可發(fā)生于所有在結(jié)構(gòu)和功能上與結(jié)締組織有關(guān)的并具有血管網(wǎng)的臟器和器官，目前無特效的方法阻止病變發(fā)展。
(2)如皮膚硬變面積大，分布廣泛，皮損下的肌肉甚至骨骼肌均可發(fā)生病變，影響關(guān)節(jié)活動(dòng)度，關(guān)節(jié)可攣縮畸形。
2.人群預(yù)防 高危人群是指接觸煤礦，金屬礦，硅礦，化工等工作人員的人群，應(yīng)加強(qiáng)這類人員的防護(hù)意識(shí)，做好勞動(dòng)保護(hù)，定期查體。
3.個(gè)人預(yù)防(1)一級(jí)預(yù)防：
現(xiàn)在多數(shù)人認(rèn)為本病很可能是有遺傳因素，再加持久的慢性感染而造成的一種自身免疫病，部分病例常與系統(tǒng)性紅斑 狼瘡，橋本甲狀腺炎，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，舍格倫綜合征等相重疊，因而有上述危險(xiǎn)因素更應(yīng)注意預(yù)防。
①去除感染病灶，注意衛(wèi)生，加強(qiáng)身體鍛煉，提高自身免疫功能。
②生活規(guī)律，勞逸結(jié)合，心情舒暢，避免強(qiáng)烈精神刺激。
③加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，禁食生冷，注意溫補(bǔ)。
(2)二級(jí)預(yù)防：
①早期診斷：
可根據(jù)典型的皮膚硬化及系統(tǒng)性損害作出診斷。
②早期治療：
可用糖皮質(zhì)激素或其混懸液等防：
作皮損內(nèi)注射，堅(jiān)持體療和物理治療，如音頻，蠟療等，以改善肢體攣縮，增加肢體功能，或長(zhǎng)期口服維生素E。

檢查

1.一般檢查 部分病人可有貧血，血紅蛋白降低，貧血最常見的原因是與慢性炎癥有關(guān)的增生低下性貧血，亦可因胃腸道受累導(dǎo)致鐵，葉酸或維生素B1 2吸收障礙而繼發(fā)缺鐵性貧血或巨幼紅細(xì)胞性貧血，微血管病性溶血性貧血常與腎臟受累有關(guān)，由存在于腎小動(dòng)脈內(nèi)的纖維蛋白(fibrin)所引起，病人可有血嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板升高，有腎臟受累時(shí)出現(xiàn)蛋白尿，血尿，白細(xì)胞尿和各種管型，血肌酐，尿素 氮升高，肌酐清除率下降，尿17羥，17酮皮質(zhì)醇測(cè)定值偏低。
病人可有血沉增快，但C-反應(yīng)蛋白一般正常，血清白蛋白降低，球蛋白增高，可有多克隆恩γ球蛋白血癥，IgG，IgA，IgM升高，冷球蛋白升高，血中纖維蛋白原含量增高，病人受累或未受累的皮膚感覺時(shí)值測(cè)定均較正常明顯延長(zhǎng)，可達(dá)正常的5～12倍。
2.免疫學(xué)檢查 以人類喉癌細(xì)胞(Hep-2)作底物來檢測(cè)抗核抗體，約95%的病人可為陽性，熒光核型可為斑點(diǎn)型，核仁型和抗著絲點(diǎn)型(anticentromere)，其中斑點(diǎn)型和核仁型對(duì)硬皮病，特別是彌漫型硬皮病的診斷較有意義，抗核仁抗體 對(duì)硬皮病的診斷相對(duì)特異，可見于20%～30%的病人，已證實(shí)與硬皮病有關(guān)的抗核仁抗體為抗RNA多聚酶Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ抗體，可見于5%～40%的彌漫型硬皮病，病人心，腎受累出現(xiàn)率較高，抗著絲點(diǎn)型抗體可見于50%～90%的CREST綜合征，60%～80%的局限型硬皮病以及10%的彌漫型硬皮病病人，偶見有雷諾現(xiàn)象的病人，很少見于其他結(jié)締組織病，抗著絲點(diǎn)抗體 被認(rèn)為是CREST綜合征的標(biāo)記抗體，該抗體陽性的病人易出現(xiàn)皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張和皮下鈣質(zhì)沉積，比該抗體陰性者出現(xiàn)肺部疾患少，且它的滴度不隨時(shí)間和病程而變化，對(duì)CREST綜合征的早期診斷和硬皮病的分類均有幫助。
對(duì)硬皮病診斷有高度特異性的抗核抗體是抗拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抗體，最初叫做Scl-70抗體(70kD)，識(shí)別核酶DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，出現(xiàn)于20%～40%的彌漫型硬皮病病人，被稱作硬皮病的標(biāo)記抗體，該抗體與彌漫性皮膚受累，肺間質(zhì)性病變和其他內(nèi)臟器官受累有關(guān)，很少見于其他疾病，亦不與抗著絲點(diǎn)抗體同時(shí)出現(xiàn)。
抗Th RNP(ribonucleoprotein)抗體可出現(xiàn)于14%的局限型硬皮病，抗PM-Sel抗體，以前稱作抗PM-1抗體 ，可見于25%有局限型硬皮病與多發(fā)性肌炎重疊特征的病人，抗U3 RNP即抗原纖維素(anti-fibrillarin)抗體對(duì)硬皮病的診斷也很特異，而且與骨骼肌，腸道受累以及肺動(dòng)脈高壓有關(guān)，抗U1 RNP可見于5%～10%的硬皮病病人以及95%～100%的有硬皮病特征的混合結(jié)締組織病病人，抗SSA和(或)抗SSB抗體存在于有硬皮病與舍格倫綜合征重疊的病人，抗Sm抗體 和抗dsDNA抗體陰性，抗心磷脂抗體 IgG型陰性或IgM型低滴度陽性，30%可出現(xiàn)類風(fēng)濕因子 陽性，但效價(jià)較低，7%可出現(xiàn)狼瘡細(xì)胞 。
50%的病人可有循環(huán)免疫復(fù)合物 增高，補(bǔ)體C3，C4降低，免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：
輔助T細(xì)胞(Th，CD4 )數(shù)量增多，抑制T細(xì)胞(Ts，CD8 )數(shù)量減少，體外測(cè)試淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率 下降。
3.皮膚毛細(xì)血管鏡 檢查及血液流變學(xué)檢查 在系統(tǒng)性硬化病患者甲根皺襞處，顯示多數(shù)毛細(xì)血管袢模糊，血管袢數(shù)顯著減少，而異常血管袢增多，伴有水腫和滲出，血管支明顯擴(kuò)張和彎曲，血流遲緩，有的伴有出血點(diǎn)，有報(bào)道認(rèn)為系統(tǒng)性硬化病的甲皺微循環(huán)變化與內(nèi)臟器官受累的嚴(yán)重程度相一致，因此可以間接反映內(nèi)臟器官受累情況。
系統(tǒng)性硬化病患者有血液流變學(xué)檢測(cè)異常，表現(xiàn)為全血比黏度，血漿比粘度及全血還原粘度增高，紅細(xì)胞電泳時(shí)間延長(zhǎng)。
血流圖檢查顯示，肢端血流速度減慢，血流量減少，血管彈性差。
4.組織病理檢查 纖維化和微血管閉塞是系統(tǒng)性硬化病病人所有受累組織和器官的特征性病理改變。
(1)皮膚病理檢查：
早期，真皮間質(zhì)水腫，膠原纖維束腫脹，膠原纖維間和真皮層小血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),以T細(xì)胞為主，晚期，真皮和皮下組織膠原纖維增生，真皮明顯增厚，膠原腫脹，纖維化，彈性纖維破壞，血管壁增厚，管腔狹窄，甚至閉塞，以后，出現(xiàn)表皮，皮膚附屬器及皮脂腺萎縮，汗腺減少，真皮深層和皮下組織鈣鹽沉著。
(2)腎臟病理檢查：
光鏡下可見特征性的小弓形動(dòng)脈和小葉間動(dòng)脈受累，表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚伴內(nèi)皮細(xì)胞增生，呈“洋蔥皮”樣改變，嚴(yán)重時(shí)可部分或完全阻塞血管腔，腎小球常呈缺血性改變，出現(xiàn)毛細(xì)血管腔萎縮，血管壁增厚，皺折，甚至壞死，腎小管萎縮，腎間質(zhì)纖維化。
免疫熒光檢查，發(fā)現(xiàn)血管壁存在纖維蛋白原，有免疫球蛋白，主要是IgM以及補(bǔ)體C3沉積。
電鏡顯示腎小球輕度系膜增生和上皮細(xì)胞足突融合，小動(dòng)脈內(nèi)皮下顆粒狀沉淀，腎小球基底膜分裂，增厚，皺折，小葉間動(dòng)脈內(nèi)膜纖維蛋白原沉積。
5.X線檢查 兩肺紋理增強(qiáng)，或有小的囊狀改變，亦可在下葉出現(xiàn)網(wǎng)狀-結(jié)節(jié)狀改變，食管，胃腸道蠕動(dòng)減弱或消失，下端狹窄，近側(cè)增寬，小腸蠕動(dòng)亦減少，近側(cè)小腸擴(kuò)張，結(jié)腸袋可呈球形改變，指端骨質(zhì)吸收，軟組織內(nèi)有鈣鹽沉積。

治療

本病目前尚無特效療法，部分病例治療后可停止發(fā)展或緩解。
兩型在治療上無大的差別。
(一)一般治療 去除感染病灶，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，注意保暖和避免劇烈精神刺激。
(二)血管活性劑 主要用于以擴(kuò)張血管，降低血粘度，改善微循環(huán)。
1.丹參注射液 每毫升相當(dāng)原生藥2g，8～16ml加入低分子右旋糖酐500ml內(nèi)靜脈滴注，每日1次，10次為一療程，連續(xù)或間歇應(yīng)用。
對(duì)皮膚硬化、張口和吞咽困難、色素沉著、關(guān)節(jié)僵硬和疼痛以及雷諾現(xiàn)象等有一定效果，但有出血傾向或腎功能不良者不宜采用。
2.胍乙啶(guanethidine)　開始量12.5mg/d，漸增加于25mg/d，3周后改為37.5mg/d。
對(duì)雷諾現(xiàn)象有效(有效率約50%)。
3.甲基多巴 125mg，每日3次(或1～2g/d)。
能抑制雷諾現(xiàn)象。
(三)結(jié)締組織形成抑制劑1.青霉胺(D-penicillamine) 能干擾膠原分子間連鎖的復(fù)合物，抑制新膠的生物合成。
開始服250mg/d，逐漸增至全量1g/d，連服2～3年，對(duì)皮膚增厚和營(yíng)養(yǎng)性改變療效顯著，對(duì)微循環(huán)和肺功能亦有改善，并能減少器官受累的發(fā)生率和提高存活率。
在服藥過程中，本藥對(duì)腎可有刺激，并能抑制骨髓，可出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板減少。
若同時(shí)伴服左旋合酰胺(I-glutamine)0.2g，每日3次，其療效較單服青霉胺為佳 2.秋水仙堿(colchicine) 能阻止原膠原轉(zhuǎn)化為膠原，抑制膠原的積貯。
用量為每日～1.5mg，連服3個(gè)月至數(shù)年，對(duì)皮膚硬化、雷諾現(xiàn)象及食管改變均有一定療效。
用藥期間如有腹瀉可減量或給于半乳糖甙酶(β-galactosidase)。
3.積雪甙(asiaticoside) 為中藥積雪草中提取的一種有效成分，實(shí)驗(yàn)證明能抑制成纖維細(xì)胞的活性，軟化結(jié)締組織。
用法為：
片劑(每片含積雪甙10mg)每日服3次，每次～4片;針劑(每支2ml含積雪甙20mg)肌肉注射，每周2～3次，每次支。
對(duì)外國(guó)佬化硬皮、消除組織浮腫、緩解關(guān)節(jié)疼痛、愈合潰瘍等均有相當(dāng)效果(有效率約80%)，一般1個(gè)月左右開始見藥。
(四)抗炎劑 糖皮質(zhì)激素對(duì)系統(tǒng)性硬皮病早期的炎癥、水腫、關(guān)節(jié)等癥狀有效。
一般常先用潑尼松30mg/d口服，以后漸減于5～10mg/d的維持量。
如有蛋白尿、高血壓或氮質(zhì)血癥存在應(yīng)避免應(yīng)用。
(五)免疫抑制劑 如硫唑嘌呤(75～150mg/d)、苯丁酸氮芥(6mg/d)、環(huán)磷酰胺(50～200mg/d)等均可選用，對(duì)關(guān)節(jié)、皮膚和腎臟病變有一定療效。
與糖皮質(zhì)激素合并應(yīng)用，常可提高療效和減少皮質(zhì)激素用量。
(六)物理療法包括音頻電療、按摩和熱浴等，其中音頻電療對(duì)本病有較好療效，局限型者可使之完全恢復(fù)，系統(tǒng)型亦有軟化肌膚、改善組織營(yíng)養(yǎng)、愈合潰瘍之效。
開始每日治療1～2次，每次持續(xù)20～30分鐘，待病情好轉(zhuǎn)后可隔日1次，治療時(shí)間較久。
(七)其他 如封閉療法、維生素E、復(fù)合磷酸酯酶片，以及丙酸睪丸素等均可酌情配合選用。
(八)中藥熏洗療法 1. 黃藥子250g，加水煎熬，趁熱熏洗患處，或用桑枝、桂枝、松節(jié)、赤芍各30g，煎水熱浸患處，每次浸泡20分鐘，每日二次，適用于皮膚變硬，病變較輕者。
2. 苦參湯：
苦參、艾葉、蛇床子、地膚子、蒼耳子、商路加水煎洗或熱敷患處，適用于皮膚變硬而病變較輕者。

護(hù)理

每個(gè)人的身體狀況不同，最好根據(jù)病人的愛好做一些病人喜歡吃的食物。

并發(fā)癥

易出現(xiàn)以下并發(fā)癥：
(一)關(guān)節(jié)損壞。
(二)胃腸道平滑肌的損壞。
(三)營(yíng)養(yǎng)不良 。
(四)心肌形成纖維組織，這可能導(dǎo)致永久性損害和/或功能退化。
(五)腎臟損壞和/或腎功能障礙。
(六)甲狀腺形成纖維組織。